Biomarkery pro časnou detekci rakoviny vaječníků pomocí výplachu dělohy (BEDOCA)

Stručné shrnutí:

Screeningové programy pro ovariální karcinom vysokého stupně nedokázaly snížit mortalitu specifickou pro onemocnění, protože nenabízejí dostatečně včasnou detekci onemocnění. Většina případů rakoviny vaječníků vysokého stupně se vyvíjí ve vejcovodech, a proto je univerzálním doporučením pro vysoce rizikové populace (např. nosičky mutace BRCA1/2) podstoupit riziko snižující bilaterální salpingo-ooforektomii (RRBSO) ve věku kolem 40 let. Cíle této studie jsou: (1) identifikovat nové biomarkery onemocnění v časném stadiu pomocí tekutých biopsií získaných výplachem dělohy a (2) optimalizovat techniku ​​výplachu dělohy a zpracování vzorků pro konečnou implementaci jako rutinu. diagnostický test pro vysoce rizikové populace.

Konečným bodem studie je senzitivita a specificita testu tekuté biopsie založeného na výplachu dělohy pro detekci karcinomu vaječníků.

Studie zahrnuje dvě kohorty:

1. Důkaz principu kohorty – pacientky buď s prokázaným karcinomem vaječníků, nebo s jiným, nezhoubným, gynekologickým onemocněním.
2. Vysoce riziková kohorta – zdravé ženy s geneticky vysokým rizikem rakoviny vaječníků, které nepodstoupily RRBSO.

Kritéria pro zařazení zahrnují věk nad 18 let, schopnost číst, porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu a plánovaný chirurgický výkon v celkové anestezii (pro kohortu s důkazem principu) nebo plánované pravidelné gynekologické vyšetření kvůli vysokému riziku rozvoje rakoviny vaječníků (vysoko riziková kohorta).

Kritéria vyloučení zahrnují těhotenství nebo současné pokusy o otěhotnění, jakýkoli předchozí stav, který vylučuje promytí celých vejcovodů.

Pacientky poskytnou podepsaný informovaný souhlas a podstoupí výplach dělohy, který provede chirurg před operací, po úvodu do anestezie (kohorta s důkazem o principu) nebo gynekolog při gynekologickém vyšetření v ordinaci (skupina s vysokým rizikem) . Výplach dělohy se provádí pomocí intrauterinního inseminačního katetru nebo rigidního pipelového děložního vzorkovače. Katétr se zavádí do cervikálního kanálu. Do děložní dutiny a vejcovodů se vpraví 10 ml fyziologického roztoku a okamžitě se odebere. Od každého účastníka se také odebere 5-10 ml krve. Pacienti, kteří podstoupili zákrok bez anestezie, jsou požádáni o vyplnění dotazníku skóre bolesti a stresu. Všechny pacientky jsou žádány, aby umožnily přístup ke svým lékařským záznamům a patologickým zprávám z minulých, současných a budoucích gynekologických operací.

Vzorky tekuté biopsie dělohy se odstředí, aby se odstranily buňky a zbytky buněk. Supernatanty byly rozděleny na alikvoty do 6 hodin od postupu. Mikrovezikuly, celková RNA a DNA jsou izolovány podle dříve publikovaných protokolů.

Vzorky kohorty důkazu principu budou použity k definování optimalizované sady testů, které budou měřit biomarkery na bázi proteinů nebo na bázi nukleových kyselin.

Vzorky vysoce rizikové kohorty budou použity k testování senzitivity a specificity dříve definovaných biomarkerů ak vyhodnocení matoucích faktorů, které mohou ovlivnit přesnost testu, jako je menopauzální stav a endokrinní terapie rakoviny prsu. Každý účastník bude požádán, aby souhlasil s procedurou výplachu dělohy při dalších následných návštěvách.