Биомаркеры для раннего выявления рака яичников с использованием маточного лаважа (BEDOCA)

Краткое содержание:

Программы скрининга рака яичников высокой степени злокачественности не смогли снизить смертность от конкретного заболевания, поскольку они не обеспечивают достаточно раннего выявления заболевания. Большинство случаев рака яичников высокой степени злокачественности развиваются в фаллопиевых трубах, поэтому универсальной рекомендацией для групп высокого риска (например, носителей мутации BRCA1/2) является проведение снижающей риск двусторонней сальпингоофорэктомии (RRBSO) примерно в возрасте 40 лет. Целями этого испытания являются: (1) выявление новых биомаркеров заболевания на ранней стадии с использованием жидких биопсий, полученных при промывании матки, и (2) оптимизация техники а) лаважа матки и обработки образцов для окончательного внедрения в качестве рутинной процедуры. диагностический тест для групп высокого риска.

Конечной точкой исследования является чувствительность и специфичность теста жидкой биопсии на основе лаважа матки для выявления рака яичников.

В исследовании принимают участие две когорты:

1. Подтвержденная когорта — пациенты либо с установленным раком яичников, либо с другими незлокачественными гинекологическими состояниями.
2. Когорта высокого риска — здоровые женщины с генетически высоким риском развития рака яичников, которым не проводили РРПСО.

Критерии включения включают возраст старше 18 лет, способность читать, понимать и подписывать форму информированного согласия, а также запланированное хирургическое вмешательство с общей анестезией (для группы подтверждения принципа) или запланированное регулярное гинекологическое обследование в связи с высоким риском развития рака яичников. (группа высокого риска).

Критерии исключения включают беременность или текущую попытку зачатия, любое предшествующее состояние, препятствующее промыванию всех фаллопиевых труб.

Пациенты дадут подписанное информированное согласие и пройдут промывание матки, которое будет выполнено хирургом перед операцией, после индукции анестезии (группа подтверждения принципа) или гинекологом во время гинекологического осмотра в амбулаторных условиях (группа высокого риска). . Промывание матки проводят с помощью катетера для внутриматочного осеменения или маточного пробоотборника с жесткой пипеткой. Катетер вводят в цервикальный канал. 10 мл физиологического раствора вводят в полость матки и фаллопиевы трубы и немедленно извлекают. Также у каждого участника берут 5-10 мл крови. Пациентов, перенесших процедуру без анестезии, просят заполнить опросник по оценке боли и стресса. Всех пациентов просят разрешить доступ к своим медицинским записям и отчетам о патологии прошлых, настоящих и будущих гинекологических операций.

Образцы жидкой биопсии смыва матки центрифугируют для удаления клеток и клеточного детрита. Аликвоты супернатантов делили в течение 6 часов после процедуры. Микровезикулы, тотальную РНК и ДНК выделяют в соответствии с ранее опубликованными протоколами.

Образцы когорты проверки принципа будут использоваться для определения оптимизированного набора анализов, измеряющих биомаркеры на основе белков или нуклеиновых кислот.

Образцы когорты высокого риска будут использоваться для проверки чувствительности и специфичности ранее определенных биомаркеров, а также для оценки смешанных факторов, которые могут повлиять на точность теста, таких как менопаузальный статус и эндокринная терапия рака молочной железы. Каждой участнице будет предложено дать согласие на процедуру лаважа матки при последующих посещениях.