Biomarker zur Früherkennung von Eierstockkrebs mit Uterusspülung (BEDOCA)

Kurze Zusammenfassung:

Screening-Programme für hochgradiges Ovarialkarzinom konnten die krankheitsspezifische Mortalität nicht senken, da sie die Krankheit nicht früh genug erkennen. Die meisten Fälle von hochgradigem Ovarialkarzinom entwickeln sich in den Eileitern, daher lautet die allgemeine Empfehlung für Hochrisikopopulationen (z. B. BRCA1/2-Mutationsträgerinnen), sich einer risikomindernden bilateralen Salpingo-Oophorektomie (RRBSO) im Alter von etwa 40 Jahren zu unterziehen. Die Ziele dieser Studie sind: (1) die Identifizierung neuer Krankheitsbiomarker im Frühstadium unter Verwendung von Flüssigbiopsien, die durch Uterusspülung gewonnen wurden, und (2) die Optimierung der Technik a der Uterusspülung und der Verarbeitung der Proben für die endgültige Implementierung als Routine diagnostischer Test für Hochrisikopopulationen.

Endpunkt der Studie ist die Sensitivität und Spezifität eines Flüssigbiopsie-Tests auf Basis einer Uteruslavage zum Nachweis von Eierstockkrebs.

Die Studie umfasst zwei Kohorten:

1. Proof-of-Principle-Kohorte – Patienten mit entweder etabliertem Eierstockkrebs oder anderen, nicht bösartigen, gynäkologischen Erkrankungen.
2. Kohorte mit hohem Risiko – gesunde Frauen mit genetisch hohem Risiko für Eierstockkrebs, die sich keiner RRBSO unterzogen haben.

Zu den Einschlusskriterien gehören das Alter über 18, die Fähigkeit, die Einverständniserklärung zu lesen, zu verstehen und zu unterschreiben, und ein geplanter chirurgischer Eingriff mit Vollnarkose (für die Proof-of-Principle-Kohorte) oder eine geplante regelmäßige gynäkologische Untersuchung aufgrund eines hohen Risikos für die Entwicklung von Eierstockkrebs (Kohorte mit hohem Risiko).

Zu den Ausschlusskriterien gehören Schwangerschaft oder aktuelle Versuche, schwanger zu werden, alle früheren Bedingungen, die das Waschen der gesamten Eileiter ausschließen.

Die Patientinnen geben eine unterschriebene Einverständniserklärung ab und werden einer Uterusspülung unterzogen, die von einem Chirurgen vor der Operation, nach Einleitung der Anästhesie (Proof-of-Principle-Kohorte) oder von einem Gynäkologen während einer gynäkologischen Untersuchung in einer Praxis (Kohorte mit hohem Risiko) durchgeführt wird. . Die Uterusspülung wird mit einem intrauterinen Inseminationskatheter oder einem Uterussammler mit starrer Pipelle durchgeführt. Der Katheter wird in den Zervikalkanal eingeführt. 10 ml Kochsalzlösung werden in die Gebärmutterhöhle und die Eileiter infundiert und sofort entnommen. Außerdem werden jedem Teilnehmer 5-10 ml Blut entnommen. Patienten, die sich dem Eingriff ohne Anästhesie unterzogen haben, werden gebeten, einen Schmerz- und Stress-Score-Fragebogen auszufüllen. Alle Patientinnen werden gebeten, Zugang zu ihren Krankenakten und Pathologieberichten von vergangenen, gegenwärtigen und zukünftigen gynäkologischen Operationen zu gewähren.

Die flüssigen Biopsieproben der Uterusspülung werden zentrifugiert, um Zellen und Zelltrümmer zu entfernen. Überstände wurden innerhalb von 6 Stunden nach dem Verfahren aliquotiert. Mikrovesikel, Gesamt-RNA und DNA werden gemäß zuvor veröffentlichten Protokollen isoliert.

Die Proben der Proof-of-Principle-Kohorte werden verwendet, um eine optimierte Reihe von Assays zu definieren, die entweder proteinbasierte oder nukleinsäurebasierte Biomarker messen.

Die Proben der Hochrisikokohorte werden verwendet, um die Sensitivität und Spezifität der zuvor definierten Biomarker zu testen und Störfaktoren zu bewerten, die die Genauigkeit des Tests beeinflussen können, wie z. B. der Menopausenstatus und die endokrine Therapie von Brustkrebs. Jeder Teilnehmer wird gebeten, bei nachfolgenden Nachsorgeuntersuchungen der Uterusspülung zuzustimmen.