Biomarcadores para la detección temprana del cáncer de ovario mediante lavado uterino (BEDOCA)

Breve resumen:

Los programas de detección para el carcinoma de ovario de alto grado no lograron reducir la mortalidad específica de la enfermedad, ya que no ofrecen una detección lo suficientemente temprana de la enfermedad. La mayoría de los casos de cáncer de ovario de alto grado se desarrollan en las trompas de Falopio, por lo que la recomendación universal para las poblaciones de alto riesgo (p. ej., portadoras de la mutación BRCA1/2) es someterse a una salpingooforectomía bilateral para reducir el riesgo (RRBSO, por sus siglas en inglés) alrededor de los 40 años. Los objetivos de este ensayo son: (1) identificar nuevos biomarcadores de enfermedades en etapa temprana utilizando biopsias líquidas obtenidas a través de lavado uterino, y (2) optimizar la técnica de lavado uterino y el procesamiento de las muestras para su implementación final como rutina. prueba diagnóstica para poblaciones de alto riesgo.

El punto final del estudio es la sensibilidad y especificidad de una prueba de biopsia líquida basada en lavado uterino para la detección de cáncer de ovario.

El estudio inscribe a dos cohortes:

1. Cohorte de prueba de principio: pacientes con cáncer de ovario establecido u otras afecciones ginecológicas no malignas.
2. Cohorte de alto riesgo: mujeres sanas con alto riesgo genético de cáncer de ovario que no se han sometido a RRBSO.

Los criterios de inclusión incluyen edad mayor de 18 años, capacidad para leer, comprender y firmar un formulario de consentimiento informado, y un procedimiento quirúrgico planificado con anestesia general (para la cohorte de prueba de principio) o un examen ginecológico regular planificado debido al alto riesgo de desarrollar cáncer de ovario. (cohorte de alto riesgo).

Los criterios de exclusión incluyen embarazo o intentos actuales de concebir, cualquier condición previa que impida el lavado de las trompas de Falopio en su totalidad.

Las pacientes proporcionarán un consentimiento informado firmado y se someterán a un lavado uterino que realizará un cirujano antes de la cirugía, después de la inducción de la anestesia (cohorte de prueba de principio) o un ginecólogo durante el examen ginecológico en un consultorio (cohorte de alto riesgo) . El lavado uterino se realiza utilizando un catéter de inseminación intrauterina o un muestreador uterino de tubería rígida. El catéter se inserta en el canal cervical. Se infunden 10 ml de solución salina en la cavidad uterina y las trompas de Falopio y se recuperan inmediatamente. También se extraen 5-10 ml de sangre de cada participante. A los pacientes que se han sometido al procedimiento sin anestesia se les pide que completen un cuestionario de puntuación de dolor y estrés. Se solicita a todos los pacientes que permitan el acceso a sus registros médicos e informes patológicos de cirugías ginecológicas pasadas, presentes y futuras.

Las muestras de biopsia del líquido de lavado uterino se centrifugan para eliminar las células y los restos celulares. Los sobrenadantes se dividieron en alícuotas dentro de las 6 horas posteriores al procedimiento. Las microvesículas, el ARN total y el ADN se aíslan según protocolos publicados previamente.

Las muestras de la cohorte de prueba de principio se utilizarán para definir un conjunto optimizado de ensayos, midiendo biomarcadores basados ​​en proteínas o en ácidos nucleicos.

Las muestras de la cohorte de alto riesgo se utilizarán para probar la sensibilidad y especificidad de los biomarcadores previamente definidos y para evaluar los factores de confusión que pueden afectar la precisión de la prueba, como el estado menopáusico y la terapia endocrina del cáncer de mama. Se le pedirá a cada participante que dé su consentimiento para el procedimiento de lavado uterino en las visitas de seguimiento posteriores.