Biomarkörer för tidig upptäckt av äggstockscancer med livmodersköljning (BEDOCA)

Kort sammanfattning:

Screeningprogram för höggradigt äggstockscancer misslyckades med att minska sjukdomsspecifik dödlighet, eftersom de inte erbjuder tillräckligt tidigt upptäckt av sjukdomen. De flesta fall av höggradig äggstockscancer utvecklas i äggledarna, därför är den universella rekommendationen för högriskpopulationer (t.ex. BRCA1/2-mutationsbärare) att genomgå riskreducerande bilateral salpingo-ooforektomi (RRBSO) runt 40 års ålder. Syftet med detta försök är: (1) att identifiera nya biomarkörer för sjukdomar i tidigt stadium med hjälp av flytande biopsier som erhållits genom livmodersköljning, och (2) att optimera tekniken a för livmodersköljning och bearbetningen av proverna för slutlig implementering som en rutin diagnostiskt test för högriskpopulationer.

Slutpunkten för studien är känsligheten och specificiteten för ett flytande biopsitest baserat på livmodersköljning för upptäckt av äggstockscancer.

Studien registrerar två kohorter:

1. Proof-of-principle-kohort - patienter med antingen etablerad äggstockscancer eller andra, icke-maligna, gynekologiska tillstånd.
2. Högriskkohort - friska kvinnor med genetiskt hög risk för äggstockscancer som inte har genomgått RRBSO.

Inklusionskriterier inkluderar ålder över 18, förmåga att läsa, förstå och underteckna formulär för informerat samtycke och planerat kirurgiskt ingrepp med generell anestesi (för proof-of-principle-kohorten), eller planerad regelbunden gynekologisk undersökning på grund av hög risk för att utveckla äggstockscancer (högriskkohort).

Uteslutningskriterier inkluderar graviditet eller pågående försök att bli gravid, alla tidigare tillstånd som utesluter tvättning av hela äggledarna.

Patienterna kommer att ge undertecknat informerat samtycke och kommer att genomgå livmodersköljning som kommer att utföras av en kirurg före operation, efter induktion av anestesi (bevis-of-princip-kohort), eller av en gynekolog under gynekologisk undersökning på en kontorsmiljö (högriskkohort) . Uterinsköljning utförs med hjälp av en intrauterin inseminationskateter eller stela livmoderprovtagare. Katetern förs in i livmoderhalskanalen. 10 ml koksaltlösning infunderas i livmoderhålan och äggledarna och hämtas omedelbart. 5-10 ml blod samlas också in från varje deltagare. Patienter som har genomgått ingreppet utan anestesi uppmanas att fylla i ett frågeformulär för smärt- och stresspoäng. Alla patienter uppmanas att tillåta tillgång till sina journaler och patologirapporter från tidigare, nuvarande och framtida gynekologiska operationer.

De flytande biopsiproverna från livmodersköljningen centrifugeras för att eliminera celler och cellrester. Supernatanter alikvoterades inom 6 timmar från proceduren. Mikrovesiklar, totalt RNA och DNA isoleras enligt tidigare publicerade protokoll.

Proverna från proof-of-principle-kohorten kommer att användas för att definiera en optimerad uppsättning analyser, som mäter antingen proteinbaserade eller nukleinsyrabaserade biomarkörer.

Proverna från högriskkohorten kommer att användas för att testa känsligheten och specificiteten hos de tidigare definierade biomarkörerna och för att utvärdera störande faktorer som kan påverka testets noggrannhet, såsom menopausal status och endokrin behandling för bröstcancer. Varje deltagare kommer att uppmanas att samtycka till livmodersköljning vid efterföljande uppföljningsbesök.