Biomarcadores para detecção precoce de câncer de ovário usando lavagem uterina (BEDOCA)

Sumário breve:

Programas de triagem para carcinoma ovariano de alto grau falharam em reduzir a mortalidade específica da doença, uma vez que não oferecem detecção precoce da doença. A maioria dos casos de câncer de ovário de alto grau se desenvolve nas trompas de falópio, portanto, a recomendação universal para populações de alto risco (por exemplo, portadores da mutação BRCA1/2) é submeter-se a salpingo-ooforectomia bilateral com redução de risco (RRBSO) por volta dos 40 anos de idade. Os objetivos deste estudo são: (1) identificar novos biomarcadores de doenças em estágio inicial usando biópsias líquidas obtidas por meio de lavagem uterina e (2) otimizar a técnica de lavagem uterina e o processamento das amostras para implementação final como rotina teste diagnóstico para populações de alto risco.

O ponto final do estudo é a sensibilidade e especificidade de um teste de biópsia líquida baseado em lavagem uterina para detecção de câncer de ovário.

O estudo inscreve duas coortes:

1. Coorte de prova de princípio - pacientes com câncer de ovário estabelecido ou outras condições ginecológicas não malignas.
2. Coorte de alto risco - mulheres saudáveis ​​com alto risco genético para câncer de ovário que não foram submetidas a RRBSO.

Os critérios de inclusão incluem idade superior a 18 anos, capacidade de ler, entender e assinar o formulário de consentimento informado e procedimento cirúrgico planejado com anestesia geral (para a coorte de prova de princípio) ou exame ginecológico regular planejado devido ao alto risco de desenvolvimento de câncer de ovário (coorte de alto risco).

Os critérios de exclusão incluem gravidez ou tentativas atuais de conceber, qualquer condição anterior que impeça a lavagem de todas as trompas de falópio.

As pacientes fornecerão consentimento informado assinado e serão submetidas a lavagem uterina, que será realizada por um cirurgião antes da cirurgia, após a indução da anestesia (coorte de prova de princípio) ou por um ginecologista durante o exame ginecológico em consultório (coorte de alto risco) . A lavagem uterina é realizada usando um cateter de inseminação intra-uterina ou amostrador uterino de pipeta rígida. O cateter é inserido no canal cervical. 10 mL de solução salina são infundidos na cavidade uterina e nas trompas de falópio e imediatamente retirados. 5-10mL de sangue também são coletados de cada participante. Os pacientes que se submeteram ao procedimento sem anestesia são solicitados a preencher um questionário de pontuação de dor e estresse. Todos os pacientes são convidados a permitir o acesso de seus registros médicos e relatórios de patologia de cirurgias ginecológicas passadas, presentes e futuras.

As amostras de biópsia líquida de lavagem uterina são centrifugadas para eliminar células e restos celulares. Os sobrenadantes foram divididos em alíquotas dentro de 6 horas após o procedimento. Microvesículas, RNA total e DNA são isolados de acordo com protocolos publicados anteriormente.

As amostras da coorte de prova de princípio serão usadas para definir um conjunto otimizado de ensaios, medindo biomarcadores baseados em proteínas ou baseados em ácidos nucleicos.

As amostras da coorte de alto risco serão usadas para testar a sensibilidade e especificidade dos biomarcadores previamente definidos e para avaliar fatores de confusão que podem afetar a precisão do teste, como estado de menopausa e terapia endócrina para câncer de mama. Cada participante será solicitado a consentir com o procedimento de lavagem uterina nas visitas subsequentes de acompanhamento.