Biomarkers voor vroege detectie van eierstokkanker met behulp van baarmoederspoeling (BEDOCA)

Korte samenvatting:

Screeningsprogramma's voor hooggradig ovariumcarcinoom konden de ziektespecifieke sterfte niet verminderen, omdat ze de ziekte niet vroeg genoeg kunnen opsporen. De meeste gevallen van hooggradige eierstokkanker ontwikkelen zich in de eileiders, vandaar dat de universele aanbeveling voor populaties met een hoog risico (bijv. BRCA1/2-mutatiedragers) is om risicoverlagende bilaterale salpingo-ovariëctomie (RRBSO) te ondergaan rond de leeftijd van 40 jaar. De doelstellingen van deze proef zijn: (1) het identificeren van nieuwe biomarkers voor ziekte in een vroeg stadium met behulp van vloeibare biopsieën verkregen door baarmoederspoeling, en (2) het optimaliseren van de techniek van baarmoederspoeling en de verwerking van de monsters voor uiteindelijke implementatie als routine. diagnostische test voor hoogrisicopopulaties.

Het eindpunt van de studie is de gevoeligheid en specificiteit van een vloeibare biopsietest op basis van baarmoederspoeling voor de detectie van eierstokkanker.

De studie schrijft twee cohorten in:

1. Proof-of-principle-cohort - patiënten met vastgestelde eierstokkanker of andere, niet-kwaadaardige, gynaecologische aandoeningen.
2. Cohort met hoog risico - gezonde vrouwen met een genetisch hoog risico op eierstokkanker die geen RRBSO hebben ondergaan.

Inclusiecriteria zijn onder meer leeftijd ouder dan 18 jaar, vermogen om geïnformeerde toestemmingsformulieren te lezen, begrijpen en ondertekenen, en geplande chirurgische ingreep met algemene anesthesie (voor het proof-of-principle-cohort), of gepland regelmatig gynaecologisch onderzoek vanwege een hoog risico op het ontwikkelen van eierstokkanker (cohort met hoog risico).

Uitsluitingscriteria zijn onder meer zwangerschap of huidige pogingen om zwanger te worden, elke voorafgaande aandoening die het wassen van de gehele eileiders verhindert.

Patiënten zullen ondertekende geïnformeerde toestemming geven en zullen baarmoederspoeling ondergaan die zal worden uitgevoerd door een chirurg vóór de operatie, na inductie van anesthesie (proof-of-principle-cohort), of door een gynaecoloog tijdens gynaecologisch onderzoek in een kantooromgeving (cohort met hoog risico). . Baarmoederspoeling wordt uitgevoerd met behulp van een intra-uteriene inseminatiekatheter of een rigide pipelle-uteriene sampler. De katheter wordt ingebracht in het cervicale kanaal. 10 ml zoutoplossing wordt via een infuus in de baarmoederholte en eileiders geïnjecteerd en onmiddellijk teruggehaald. Van elke deelnemer wordt ook 5-10 ml bloed afgenomen. Patiënten die de procedure zonder verdoving hebben ondergaan, wordt verzocht een pijn- en stressscore-vragenlijst in te vullen. Alle patiënten wordt gevraagd toegang te verlenen tot hun medische dossiers en pathologierapporten van eerdere, huidige en toekomstige gynaecologische operaties.

De vloeibare biopsiemonsters van de baarmoederspoeling worden gecentrifugeerd om cellen en celresten te verwijderen. Supernatanten werden binnen 6 uur na de procedure in porties verdeeld. Microvesicles, totaal RNA en DNA worden geïsoleerd volgens eerder gepubliceerde protocollen.

De monsters van het proof-of-principle-cohort zullen worden gebruikt om een ​​geoptimaliseerde reeks assays te definiëren, waarbij op eiwit gebaseerde of op nucleïnezuur gebaseerde biomarkers worden gemeten.

De monsters van het cohort met een hoog risico zullen worden gebruikt om de gevoeligheid en specificiteit van de eerder gedefinieerde biomarkers te testen en om verstorende factoren te evalueren die de nauwkeurigheid van de test kunnen beïnvloeden, zoals de menopauzestatus en endocriene therapie voor borstkanker. Elke deelnemer zal worden gevraagd om toestemming te geven voor de baarmoederspoelingsprocedure bij volgende vervolgbezoeken.