Časná studie multicentrické intervenční lymfangoleiomyomatózy (LAM) (MILED)
18. prosince 2024 aktualizováno: Francis McCormack, University of Cincinnati
Toto je studie, která má určit, zda je časná, dlouhodobá nízká dávka sirolimu účinná v prevenci progrese do pokročilejších stádií.
Přehled studie
Detailní popis
Primárním cílem studie MILED je určit, zda časná, dlouhodobá (2 roky) léčba nízkými dávkami (fixní na 1 mg/den) u pacientů s dobře zachovanou plicní funkcí zabrání progresi onemocnění do pokročilejších stadií.
Šedesát pacientů s předpokládanou FEV1 > 70 % bude zařazeno a randomizováno k léčbě 1 mg/den sirolimu nebo placeba a bude sledováno po dobu 2 let s testováním plicních funkcí každé 4 měsíce.
Primárním cílovým parametrem bude rozdíl mezi skupinami (placebo vs. sirolimus) v rychlosti změny FEV1 (v litrech) během dvou let.
Sekundární koncové body budou zahrnovat nežádoucí příhody stupně závažnosti, čas do 200 ccm nebo 10% pokles FEV1, nucenou vitální kapacitu, objemy plic, difuzní kapacitu, sérový VEGF-D a časnou obstrukci proudění vzduchu hodnocenou pomocí MRI s hyperpolarizovaným plynem.
Studie bude provedena prostřednictvím sítě klinik vzácných plicních onemocnění, konfederace klinik organizovaných nadací LAM Foundation, která v současné době sleduje více než 1300 pacientů s LAM v USA a provádí zkoušku inhibitoru aromatázy v LAM (TRAIL) sponzorovanou ministerstvem obrany.
LAM Foundation bude pomáhat s náborem a šířením výsledků a University of South Florida bude fungovat jako Data Coordination Center.
Úspěšné dokončení této studie bude definovat bezpečnost a účinnost nízké dávky sirolimu u pacientů s normální funkcí plic a určí, zda lze sirolimus použít k prevenci progrese onemocnění do symptomatických stadií.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
60
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80206-2761
- National Jewish Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60153
- Loyola University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 20892
- Brigham and Woman's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45174
- University of Cincinnati
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- Swedish Health
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Žena, věk 18 a více let
- Podepsaný a datovaný informovaný souhlas
Diagnóza LAM stanovená pomocí kompatibilního plicního CT a jednoho z následujících
- biopsie (plíce, břišní masa, lymfatické uzliny nebo ledviny) nebo cytologie z hrudních nebo břišních zdrojů prokazující LAM, popř.
- tuberózní skleróza, angiomyolipomata (diagnostikována CT, MRI místním radiologem nebo biopsií) nebo chylózní pleurální výpotek (ověřeno poklepem), popř.
- hladina VEGF-D ≥ 800 pg/ml.
- Po bronchodilatačním usilovném výdechovém objemu za jednu sekundu > 70 %
Přítomnost markerů netriviální zátěže LAM nebo pravděpodobná progrese na základě jednoho z následujících:
- míra poklesu FEV 1 před zahájením zkušebního období > 60 ccm/rok, porovnáním FEV1 zapsaných žáků s jakýmkoli předchozím měřením za poslední 3 roky, nebo
- základní doplňková potřeba kyslíku při cvičení, popř
- premenopauzální a jedna z následujících (pokud je postmenopauzální, musí mít hladinu VEGF-D ≥ 600 pg/ml a jedna z následujících) předpokládaná základní difuzní kapacita pro oxid uhelnatý ≤ 80 %,
a) výchozí reziduální objem ≥ 120 % předpokládaný, b) základní desaturace o 4 % nebo více při šestiminutovém testu chůze na vzduchu v místnosti c) více než 20 cyst na karinálním řezu CT
Kritéria vyloučení:
- Stávající nebo hrozící (během 12-18 měsíců) klinická indikace pro léčbu inhibitory mTOR, na základě úsudku zkoušejícího
- Předpokládané DLCO <60 %.
- Saturace vzduchu v místnosti <90%
- Cvičením vyvolaná desaturace na vzduchu v místnosti < 85 %
- Anamnéza infarktu myokardu, anginy pectoris nebo cévní mozkové příhody související s aterosklerózou
- Těhotná, kojíte nebo plánujete otěhotnět v příštích 2,5 letech
- Nedostatečná antikoncepce
- Významná hematologická, renální, metabolická nebo jaterní abnormalita (tj. hladiny transamináz > trojnásobek UL normálního rozmezí, HCT < 30 %, krevní destičky < 80 000/mm3, upravený absolutní počet neutrofilů < 1 000/ mm3, celkový počet bílých krvinek < 3 000/ mm3), kreatinin > 2,5 mg/dl, nekontrolovaná hyperlipidémie
- Akutní nebo chronické infekce, jako jsou (netuberkulózní mukobakterie nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C)
- Nedávná operace (zahrnující vstup do tělesné dutiny nebo vyžadující 3 nebo více stehů) do tří týdnů od zahájení léčby studovaným lékem
- Použití sirolimu, everolimu nebo výzkumné léčby LAM během 30 dnů před randomizací
- Předchozí transplantace plic nebo aktivní na seznamu transplantací
- Neschopnost docházet na plánované návštěvy na kliniku nebo provádět testování funkce plic
- Pleurální výpotek nebo chylózní ascites dostatečný k ovlivnění funkce plic na základě názoru vyšetřovatele místa
- Akutní pneumotorax za poslední měsíc
- Anamnéza malignity v posledních dvou letech, jiná než skvamózní nebo bazocelulární rakovina kůže.
- Použití léků obsahujících estrogen během 30 dnů před randomizací.
- Známá alergie na sirolimus
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Přepouzdřená matrice
|
inhibitor mTOR nebo placebo
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Léčba
Přeplněná 1 mg tableta sirolimu
|
inhibitor mTOR nebo placebo
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objem nuceného výdechu za 1 sekundu (sklon FEV1)
Časové okno: 2 roky
|
Rychlost poklesu funkce plic
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Difuzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO)
Časové okno: 2 roky
|
Rychlost poklesu difuzní kapacity
|
2 roky
|
|
Celková kapacita plic (TLC)
Časové okno: 2 roky
|
Rychlost změny celkové kapacity plic
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Francis X. McCormack, M.D., University of Cincinnati
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. ledna 2018
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. června 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. června 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. května 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. května 2017
První zveřejněno (Aktuální)
12. května 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. prosince 2024
Naposledy ověřeno
1. prosince 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Lymfangiomyom
- Nádory lymfatických cév
- Novotvary perivaskulárních epiteloidních buněk
- Lymfangioleiomyomatóza
- Antibakteriální látky
- Antiinfekční látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antineoplastická činidla
- Antifungální látky
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Sirolimus
Další identifikační čísla studie
- RLDC5713
- U01HL131755-01 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Data budou veřejně dostupná po zveřejnění studie
Časový rámec sdílení IPD
odhadovaný prosinec 2024
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Po dokončení studie a zveřejnění mohou být deidentifikovaná data vyžádána e-mailem na PI, Frank McCormack, se smlouvou o používání dat mezi University of Cincinnati a žádajícím subjektem.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .