Multisenter intervensjonell lymfangioleiomyomatose (LAM) tidlig sykdomsforsøk (MILED)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinne, 18 år eller eldre
2. Signert og datert informert samtykke

3. Diagnose av LAM som bestemt ved kompatibel lunge-CT og en av følgende

   1. biopsi (lunge, abdominal masse, lymfeknute eller nyre) eller cytologi fra thorax- eller abdominale kilder som avslører LAM, eller
   2. tuberøs sklerose, angiomyolipomata (diagnostisert ved CT, MR av stedets radiolog eller biopsi) eller chylous pleural effusjon (verifisert ved trykk), eller
   3. VEGF-D nivå ≥ 800 pg/ml.
4. Post-bronkodilatator tvunget ekspirasjonsvolum på ett sekund på > 70 %

5. Tilstedeværelse av markører for ikke-triviell belastning av LAM eller sannsynlig progresjon basert på ett av følgende:

   1. FEV 1-nedgang før forsøk på >60cc/år, sammenlignet påmeldings-FEV1 med tidligere målinger de siste 3 årene, eller
   2. baseline supplerende oksygenbehov med trening, eller
   3. pre-menopausal og en av følgende (hvis postmenopausal, må ha et VEGF-D-nivå ≥ 600 pg/ml og en av følgende) baseline-diffusjonskapasitet for karbonmonoksid ≤80 % forutsagt,

a) baseline restvolum ≥120 % forutsagt, b) baseline desaturation med 4 % eller mer etter seks minutters gangetesting på romluft c) mer enn 20 cyster på karinalkuttet på CT

Ekskluderingskriterier:

1. Eksisterende eller nært forestående (innen 12-18 måneder) klinisk indikasjon for behandling med mTOR-hemmere, basert på vurdering fra stedsforsker
2. DLCO <60 % spådd
3. Luftmetning i hvilerom <90 %
4. Treningsindusert desaturasjon nadir på romluft < 85 %
5. Anamnese med hjerteinfarkt, angina eller hjerneslag relatert til aterosklerose
6. Gravid, ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av de neste 2,5 årene
7. Utilstrekkelig prevensjon
8. Betydelig hematologisk, renal, metabolsk eller hepatisk abnormitet (dvs. transaminasenivåer > tre ganger UL av normalområdet, HCT < 30 %, blodplater < 80 000/mm3, justert absolutt nøytrofiltall < 1 000/mm3, total WBC < 3 000/mm3), kreatinin >2,5 mg/dl, ukontrollert hyperlipidemi
9. Akutt eller kronisk infeksjon, for eksempel (ikke-tuberkuløse mukobakterier eller aktive hepatitt B- eller C-infeksjoner)
10. Nylig operasjon (som involverer inntreden i et kroppshule eller krever 3 eller flere suturer) innen tre uker etter oppstart av studiemedisin
11. Bruk av sirolimus, everolimus eller undersøkelsesbehandling for LAM innen 30 dager før randomisering
12. Tidligere lungetransplantasjon eller aktiv på transplantasjonsliste
13. Manglende evne til å delta på planlagte klinikkbesøk, eller utføre lungefunksjonstesting
14. Pleural effusjon eller chylous ascites som er tilstrekkelig til å påvirke lungefunksjonen basert på vurderingen fra stedets etterforsker
15. Akutt pneumotoraks i løpet av den siste måneden
16. Anamnese med malignitet de siste to årene, annet enn plateepitel- eller basalcellekreft.
17. Bruk av østrogenholdige medisiner innen 30 dager før randomisering.
18. Kjent allergi mot sirolimus