Многоцентровое интервенционное исследование лимфангиолейомиоматоза (LAM) на ранних стадиях заболевания (MILED)

Критерии включения:

1. Женщина, 18 лет и старше
2. Подписанное и датированное информированное согласие

3. Диагноз ЛАМ, установленный с помощью совместимой КТ легких и одного из следующих

   1. биопсия (легкого, абдоминального образования, лимфатического узла или почки) или цитология из торакальных или абдоминальных источников, выявляющая ЛАМ, или
   2. туберозный склероз, ангиомиолипомы (диагностируется с помощью КТ, МРТ радиологом или биопсией) или хилозный плеврит (подтверждается пункции) или
   3. Уровень VEGF-D ≥ 800 пг/мл.
4. Объем форсированного выдоха после бронходилятатора за одну секунду > 70%

5. Наличие маркеров нетривиального бремени ЛАМ или вероятного прогрессирования на основании одного из следующих признаков:

   1. скорость снижения ОФВ1 до исследования >60 см3/год, сравнение ОФВ1 при включении в исследование с любыми предыдущими измерениями за последние 3 года, или
   2. базовая потребность в дополнительном кислороде при физической нагрузке или
   3. пременопаузальный и один из следующих (если постменопаузальный, должен иметь уровень VEGF-D ≥ 600 пг/мл и один из следующих) базовая диффузионная способность для монооксида углерода ≤80% от должного,

а) исходный остаточный объем ≥120% от должного, б) исходная десатурация на 4% и более при тестировании шестиминутной ходьбы на комнатном воздухе в) более 20 кист на каринальном срезе КТ

Критерий исключения:

1. Существующие или предстоящие (в течение 12-18 месяцев) клинические показания для лечения ингибиторами mTOR, основанные на заключении исследователя.
2. DLCO <60% от ожидаемого
3. Насыщенность воздуха в комнате отдыха <90%
4. Надир десатурации, вызванный физическими упражнениями, на комнатном воздухе < 85%
5. История инфаркта миокарда, стенокардии или инсульта, связанного с атеросклерозом
6. Беременность, кормление грудью или планирование беременности в ближайшие 2,5 года.
7. Неадекватная контрацепция
8. Значительные гематологические, почечные, метаболические или печеночные нарушения (т. уровни трансаминаз > в три раза выше UL нормального диапазона, HCT < 30%, тромбоциты < 80 000/мм3, скорректированное абсолютное количество нейтрофилов < 1000/мм3, общее число лейкоцитов < 3000/мм3), креатинин >2,5 мг/дл, неконтролируемая гиперлипидемия
9. Острая или хроническая инфекция, такая как (нетуберкулезные мукобактерии или активные инфекции гепатита В или С)
10. Недавняя хирургическая операция (включающая проникновение в полость тела или требующая наложения 3 или более швов) в течение трех недель после начала приема исследуемого препарата.
11. Использование сиролимуса, эверолимуса или экспериментального лечения ЛАМ в течение 30 дней до рандомизации
12. Предыдущая трансплантация легких или активный в списке трансплантатов
13. Неспособность посещать запланированные визиты в клинику или выполнять тестирование функции легких.
14. Плевральный выпот или хилозный асцит, достаточный для нарушения функции легких, по мнению исследователя участка
15. Острый пневмоторакс в течение последнего месяца
16. Злокачественные новообразования в анамнезе за последние два года, кроме плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи.
17. Использование эстрогенсодержащих препаратов в течение 30 дней до рандомизации.
18. Известная аллергия на сиролимус