Ensaio Multicêntrico de Linfangioleiomiomatose Intervencionista (LAM) na Doença Precoce (MILED)

Critério de inclusão:

1. Feminino, 18 anos ou mais
2. Consentimento informado assinado e datado

3. Diagnóstico de LAM conforme determinado por TC pulmonar compatível e um dos seguintes

   1. biópsia (pulmão, massa abdominal, linfonodo ou rim) ou citologia de fontes torácicas ou abdominais revelando LAM, ou
   2. esclerose tuberosa, angiomiolipomas (diagnosticados por TC, RM pelo radiologista local ou biópsia) ou derrame pleural quiloso (verificado por punção), ou
   3. Nível de VEGF-D ≥ 800 pg/ml.
4. Volume expiratório forçado pós-broncodilatador no primeiro segundo > 70%

5. Presença de marcadores de carga não trivial de LAM ou progressão provável com base em um dos seguintes:

   1. taxa de declínio do VEF 1 pré-teste de > 60cc/ano, comparando o VEF1 de inscrição com qualquer medição anterior nos últimos 3 anos, ou
   2. necessidade basal de oxigênio suplementar com exercício, ou
   3. pré-menopausa e um dos seguintes (se pós-menopausa, deve ter um nível de VEGF-D ≥ 600 pg/ml e um dos seguintes) capacidade de difusão basal para monóxido de carbono ≤ 80% do previsto,

a) volume residual basal ≥120% do previsto, b) dessaturação basal de 4% ou mais no teste de caminhada de seis minutos em ar ambiente c) mais de 20 cistos no corte carinal da TC

Critério de exclusão:

1. Indicação clínica existente ou iminente (dentro de 12-18 meses) para tratamento com inibidores de mTOR, com base no julgamento do investigador do centro
2. DLCO <60% previsto
3. Saturação do ar da sala de repouso <90%
4. Nadir de dessaturação induzida por exercício em ar ambiente < 85%
5. História de infarto do miocárdio, angina ou acidente vascular cerebral relacionado à aterosclerose
6. Grávida, amamentando ou planeja engravidar nos próximos 2,5 anos
7. Contracepção inadequada
8. Anomalia hematológica, renal, metabólica ou hepática significativa (i.e. níveis de transaminase > três vezes o UL da faixa normal, HCT < 30%, plaquetas < 80.000/mm3, contagem absoluta ajustada de neutrófilos < 1.000/ mm3, WBC total < 3.000/ mm3), creatinina >2,5 mg/dl, hiperlipidemia não controlada
9. Infecção aguda ou crônica, como (mucobactérias não tuberculosas ou infecções ativas por hepatite B ou C)
10. Cirurgia recente (envolvendo a entrada em uma cavidade corporal ou exigindo 3 ou mais suturas) dentro de três semanas após o início do medicamento do estudo
11. Uso de sirolimus, everolimus ou tratamento experimental para LAM nos 30 dias anteriores à randomização
12. Transplante de pulmão anterior ou ativo em lista de transplante
13. Incapacidade de comparecer a consultas clínicas agendadas ou realizar testes de função pulmonar
14. Derrame pleural ou ascite quilosa suficiente para afetar a função pulmonar com base na opinião do Investigador do Centro
15. Pneumotórax agudo no último mês
16. História de malignidade nos últimos dois anos, exceto câncer de pele escamoso ou basocelular.
17. Uso de medicamentos contendo estrogênio nos 30 dias anteriores à randomização.
18. Alergia conhecida ao sirolimo