Ensayo multicéntrico de enfermedad temprana de linfangioleiomiomatosis intervencionista (LAM) (MILED)

Criterios de inclusión:

1. Mujer, mayor de 18 años
2. Consentimiento informado firmado y fechado

3. Diagnóstico de LAM determinado por TC de pulmón compatible y uno de los siguientes

   1. biopsia (pulmón, masa abdominal, ganglio linfático o riñón) o citología de fuentes torácicas o abdominales que revele LAM, o
   2. esclerosis tuberosa, angiomiolipomas (diagnosticados por tomografía computarizada, resonancia magnética por el radiólogo del sitio o biopsia) o derrame pleural quiloso (verificado por punción), o
   3. Nivel de VEGF-D ≥ 800 pg/ml.
4. Volumen espiratorio forzado posbroncodilatador en un segundo > 70%

5. Presencia de marcadores de carga no trivial de LAM o probable progresión basada en uno de los siguientes:

   1. tasa de disminución del FEV 1 antes del juicio de >60 cc/año, comparando el FEV1 de inscripción con cualquier medición anterior en los últimos 3 años, o
   2. requerimiento basal de oxígeno suplementario con ejercicio, o
   3. premenopáusica y una de las siguientes (si es posmenopáusica, debe tener un nivel de VEGF-D ≥ 600 pg/ml y una de las siguientes) capacidad de difusión inicial para el monóxido de carbono ≤80 % del valor teórico,

a) volumen residual basal ≥120 % del valor teórico, b) desaturación basal del 4 % o más en una prueba de caminata de seis minutos con aire ambiente c) más de 20 quistes en el corte carinal de la TC

Criterio de exclusión:

1. Indicación clínica existente o inminente (dentro de 12 a 18 meses) para el tratamiento con inhibidores de mTOR, según el criterio del investigador del centro
2. DLCO <60 % del valor teórico
3. Saturación del aire de la sala de descanso <90%
4. Nadir de desaturación inducida por ejercicio en aire ambiente < 85 %
5. Antecedentes de infarto de miocardio, angina o accidente cerebrovascular relacionados con la aterosclerosis
6. Embarazada, amamantando o planea quedar embarazada en los próximos 2.5 años
7. Anticoncepción inadecuada
8. Anomalía hematológica, renal, metabólica o hepática significativa (es decir, niveles de transaminasas > tres veces el UL del rango normal, HCT < 30%, plaquetas < 80.000/mm3, recuento absoluto ajustado de neutrófilos < 1.000/ mm3, WBC total < 3.000/ mm3), creatinina > 2,5 mg/dl, hiperlipidemia no controlada
9. Infección aguda o crónica, como (mucobacterias no tuberculosas o infecciones activas por hepatitis B o C)
10. Cirugía reciente (que implique la entrada en una cavidad corporal o que requiera 3 o más suturas) dentro de las tres semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio
11. Uso de sirolimus, everolimus o tratamiento en investigación para LAM dentro de los 30 días previos a la aleatorización
12. Trasplante de pulmón previo o activo en lista de trasplantes
13. Incapacidad para asistir a las visitas clínicas programadas o realizar pruebas de función pulmonar
14. Derrame pleural o ascitis quilosa suficiente para afectar la función pulmonar según la opinión del investigador del sitio
15. Neumotórax agudo en el último mes
16. Historial de malignidad en los últimos dos años, que no sea cáncer de piel de células escamosas o basales.
17. Uso de medicamentos que contienen estrógeno dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
18. Alergia conocida al sirolimus