Studie fáze 2 s apatinib mesylátem u lokálně pokročilého/metastatického diferencovaného karcinomu štítné žlázy

Kritéria pro zařazení:

1. Informovaný souhlas.
2. Histopatologie potvrdila lokálně pokročilý nebo metastatický diferencovaný karcinom štítné žlázy s měřitelnými lézemi (RECIST 1.1).
3. Věk:18-75 let, ECOG（Východní kooperativní onkologická skupina） Skóre:0-2, Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.

4. Pacienti s progresí onemocnění, která byla potvrzena zobrazením za 18 měsíců, a splňují některou z následujících čtyř:

   1. Nádor zasahuje do důležitých orgánů, nelze jej zcela resekovat, zbytková tkáň štítné žlázy je rozsáhlá a není vhodná pro další léčbu jódem.
   2. Léze nemají žádnou afinitu k jódu.
   3. Kumulativní dávka RAI (radioaktivního jódu) ≥ 600 mCi nebo 22 GBq.
   4. Pacienti s progresí onemocnění potvrzenou radiologickým vyšetřením do 18 měsíců od poslední RAI.

5. Celkový stav pacientů splňuje následující:

   Hemoglobin (HBG) ≥ 90 g/l, počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l, počet krevních destiček (PLT) ≥ 80×109/l, celkový bilirubin (TBIL) < 1,5×ULN (horní hranice normy), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5×ULN (ALT a AST < 5×ULN, pokud máte jaterní metastázy), SCr (sérový kreatinin) <1,5×ULN, ejekční frakce levé komory ≥ 50 % normálu.

6. Minulá historie méně než jednoho druhu inhibitoru tyrosinkinázy.
7. Těhotenský test (sérum nebo moč) musí být proveden u ženy ve fertilním věku do 7 dnů před zařazením a výsledek testu musí být negativní. Zařazení pacienti by měli během studie až do 6. měsíce po posledním podání studovaného léku používat vhodná antikoncepční opatření. U mužských účastníků (předchozí chirurgická sterilizace akceptována) je vyžadován souhlas s užíváním vhodných metod antikoncepce během studie až do 6. měsíce po posledním podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří byli v minulosti léčeni apatinibem nebo užívali dva nebo více malomolekulárních léků TKI (inhibitor tyrosinkinázy).
2. Pacienti v posledních třech měsících přijali externí radiační terapii nebo terapii jodem - 131 nebo pacienti plánují během studie podstoupit jinou systémovou protinádorovou léčbu.
3. Pacient s anamnézou jiného maligního onemocnění v posledních 5 letech, cervikálním karcinomem in situ, nemelanomovým karcinomem kůže a povrchovým nádorem močového měchýře je ušetřen.
4. Ušetřeni jsou pacienti bez nezmírněné reakce toxicity nad stupněm CTCAE, neurotoxicity a vypadávání vlasů v důsledku oxaliplatiny.
5. Předpoklady, které zhoršují úspěšný perorální příjem léků (jako je neschopnost polykat, chronický průjem).
6. Pacienti s pleurálním výpotkem nebo ascitem, které vedou k respiračnímu syndromu (vyšší stupeň CTCAE 2).
7. Pacienti se závažnými systémovými onemocněními, která mohou narušit srdeční funkci, et al.
8. Pacienti akceptovali velkou operaci, biopsii řezu nebo zjevné traumatické poranění 28 dní před studií.
9. Pacienti s fyzickými příznaky nebo anamnézou krvácení.
10. Pacienti s tromboembolickou příhodou za 6 měsíců.
11. Pacienti s anamnézou aneuryzmatu.
12. Pacienti s epilepsií, kteří potřebují léky.
13. Pacienti s anamnézou zneužívání psychiatrických drog nebo s duševní poruchou.
14. Pacienti s anamnézou onemocnění periferního nervového systému, svalová síla pod úrovní 3.
15. Zúčastnil se jiných klinických studií protinádorových léků nebo jiných probíhajících klinických subjektů během 4 týdnů.
16. Podle úsudku výzkumníka je možný další závažný stav ohrožující bezpečnost pacientů.