Fase 2-onderzoek met apatinibmesylaat bij lokaal gevorderd/gemetastaseerd gedifferentieerd schildkliercarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming.
2. Histopathologie bevestigde lokaal gevorderd of gemetastaseerd gedifferentieerd schildkliercarcinoom, met meetbare laesies (RECIST 1.1).
3. Leeftijd: 18-75 jaar, ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Score: 0-2, verwachte overlevingsperiode ≥ 3 maanden.

4. Patiënten met ziekteprogressie die werd bevestigd door beeldvorming in 18 maanden, en voldoen aan een van de volgende vier:

   1. De tumor dringt belangrijke organen binnen en kan niet volledig worden verwijderd, het resterende schildklierweefsel is uitgebreid en niet geschikt voor verdere jodiumbehandeling.
   2. Laesies hebben geen jodiumaffiniteit.
   3. De cumulatieve dosis RAI (radioactief jodium) ≥ 600mCi of 22GBq.
   4. Patiënten met ziekteprogressie bevestigd door radiologisch onderzoek binnen 18 maanden na de laatste RAI.

5. De algemene toestand van de patiënt voldoet aan het volgende:

   Hemoglobine (HBG) ≥ 90 g/l, aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 80 × 109/l, totaal bilirubine (TBIL) < 1,5 × ULN (bovengrens van normaal), alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) < 2,5×ULN (ALAT en ASAT < 5×ULN bij levermetastasen), SCr (serumcreatinine) <1,5×ULN, linkerventrikelejectiefractie ≥ 50% van normaal.

6. Voorgeschiedenis van minder dan één soort tyrosinekinaseremmer.
7. Zwangerschapstest (serum of urine) moet worden uitgevoerd bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd binnen 7 dagen voor inschrijving en het testresultaat moet negatief zijn. Geïncludeerde patiënten moeten geschikte anticonceptiemaatregelen nemen tijdens het onderzoek tot de 6e maand na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor mannelijke deelnemers (eerdere chirurgische sterilisatie geaccepteerd) is toestemming vereist om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek tot de 6e maand na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die in het verleden met apatinib zijn behandeld of twee of meer kleinmoleculaire TKI-medicijnen (tyrosinekinaseremmers) hebben gekregen.
2. Patiënten hebben de afgelopen drie maanden externe bestraling of jodium-131-therapie geaccepteerd, of patiënten zijn van plan om tijdens het onderzoek de andere systemische antitumorbehandeling te krijgen.
3. Patiënt met een voorgeschiedenis van een andere kwaadaardige ziekte in de afgelopen 5 jaar, cervicaal carcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaastumor worden gespaard.
4. Patiënten zonder niet-verlichte toxiciteitsreactie boven CTCAE-graad, neurotoxiciteit en haaruitval als gevolg van oxaliplatine worden gespaard.
5. Randvoorwaarden die een succesvolle orale medicatie-inname belemmeren (zoals niet kunnen slikken, chronische diarree).
6. Patiënten met pleurale effusie of ascites die leiden tot respiratoir syndroom (boven CTCAE graad 2).
7. Patiënten met ernstige systemische ziekten die de hartfunctie kunnen aantasten, et al.
8. Patiënten accepteerden een grote operatie, incisiebiopsie of duidelijk traumatisch letsel in 28 dagen vóór het onderzoek.
9. Patiënten met fysieke tekenen of medische voorgeschiedenis van bloedingen.
10. Patiënten met trombo-embolie binnen 6 maanden.
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van aneurysma.
12. Patiënten met epilepsie die medicijnen nodig hebben.
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van psychiatrisch drugsmisbruik of een psychische stoornis.
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van ziekte in het perifere zenuwstelsel, spierkracht onder niveau 3.
15. Bijgewoond andere klinische onderzoeken naar antitumorgeneesmiddelen of andere lopende klinische onderwerpen binnen 4 weken.
16. Volgens het oordeel van de onderzoeker is er mogelijk een andere ernstige aandoening die de veiligheid van patiënten in gevaar brengt.