Ensaio de Fase 2 de Mesilato de Apatinibe em Carcinoma Diferenciado de Tireóide Localmente Avançado/Metastático

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado.
2. A histopatologia confirmou carcinoma diferenciado da tireoide localmente avançado ou metastático, com lesões mensuráveis ​​(RECIST 1.1).
3. Idade:18-75 anos, ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group） Pontuação:0-2, Período de sobrevivência esperado ≥ 3 meses.

4. Pacientes com progressão da doença confirmada por imagem em 18 meses e que atendam a qualquer um dos quatro critérios a seguir:

   1. O tumor invade órgãos importantes e não pode ser ressecado completamente, o tecido tireoidiano remanescente é extenso e não é adequado para tratamento posterior com iodo.
   2. As lesões não têm afinidade com o iodo.
   3. A dose cumulativa de RAI (iodo radioativo) ≥ 600mCi ou 22GBq.
   4. Pacientes com progressão da doença confirmada por exame radiológico até 18 meses após a última RAI.

5. O estado geral do paciente atende ao seguinte:

   Hemoglobina (HBG) ≥ 90 g/L, contagem de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×109/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥ 80×109/L, bilirrubina total (TBIL) < 1,5×LSN (limite superior do normal), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 × LSN (ALT e AST < 5 × LSN se houver metástase hepática), SCr (creatinina sérica) <1,5 × LSN, fração de ejeção ventricular esquerda ≥ 50% do normal.

6. História passada de menos de um tipo de inibidor de tirosina quinase.
7. O teste de gravidez (soro ou urina) deve ser realizado em mulheres em idade fértil até 7 dias antes da inscrição e o resultado do teste deve ser negativo. Os pacientes inscritos devem tomar medidas contraceptivas apropriadas durante o estudo até o 6º mês após a última administração do medicamento do estudo. Para participantes do sexo masculino (aceita esterilização cirúrgica prévia), é necessário concordar em usar métodos contraceptivos apropriados durante o estudo até o 6º mês após a última administração do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com tratamento anterior com apatinibe ou que receberam dois ou mais medicamentos TKI (inibidores de tirosina quinase) de moléculas pequenas.
2. Os pacientes aceitaram radioterapia externa ou terapia com iodo-131 nos últimos três meses, ou planejam receber outro tratamento antitumoral sistêmico durante o estudo.
3. Paciente com história de outra doença maligna nos últimos 5 anos, carcinoma cervical in situ, câncer de pele não melanoma e tumor superficial de bexiga são poupados.
4. Pacientes sem reação de toxicidade não aliviada acima do grau CTCAE, neurotoxicidade e perda de cabelo devido à oxaliplatina são poupados.
5. Pré-condições que prejudicam a ingestão bem-sucedida de medicamentos orais (como incapacidade de engolir, diarreia crônica).
6. Pacientes com derrame pleural ou ascite que levam à síndrome respiratória (acima de CTCAE grau 2).
7. Pacientes com doenças sistêmicas graves que podem comprometer a função cardíaca, et al.
8. Os pacientes aceitaram cirurgia de grande porte, biópsia por incisão ou lesão traumática óbvia 28 dias antes do estudo.
9. Pacientes com sinais físicos ou histórico médico de sangramento.
10. Pacientes com evento de tromboembolismo em 6 meses.
11. Pacientes com história de aneurisma.
12. Pacientes com epilepsia que necessitam de medicação.
13. Pacientes com histórico de abuso de drogas psiquiátricas ou com transtorno mental.
14. Pacientes com história de doença no sistema nervoso periférico, força muscular abaixo do nível 3.
15. Participou de outros ensaios clínicos de drogas antitumorais ou outros assuntos clínicos em andamento dentro de 4 semanas.
16. Segundo o julgamento do pesquisador, há outras possíveis condições graves que colocam em risco a segurança dos pacientes.