Sperimentazione di fase 2 di apatinib mesilato nel carcinoma tiroideo differenziato localmente avanzato/metastatico

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato.
2. L'istopatologia ha confermato il carcinoma differenziato della tiroide localmente avanzato o metastatico, con lesioni misurabili (RECIST 1.1).
3. Età: 18-75 anni, punteggio ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）: 0-2, periodo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi.

4. Pazienti con progressione della malattia che è stata confermata mediante imaging in 18 mesi e che soddisfano uno dei seguenti quattro:

   1. Il tumore invade organi importanti e non può essere asportato completamente, il tessuto tiroideo residuo è esteso e non adatto per un ulteriore trattamento con iodio.
   2. Le lesioni non hanno affinità per lo iodio.
   3. La dose cumulativa di RAI (iodio radioattivo) ≥ 600 mCi o 22 GBq.
   4. Pazienti con progressione della malattia confermata da esame radiologico entro 18 mesi dall'ultimo RAI.

5. Condizioni generali del paziente che soddisfano quanto segue:

   Emoglobina (HBG) ≥ 90 g/L, conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L, conta piastrinica (PLT) ≥ 80×109/L, bilirubina totale (TBIL) < 1,5×ULN (limite superiore della norma), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 × ULN (ALT e AST < 5 × ULN se hanno metastasi epatiche), SCr (creatinina sierica) <1,5 × ULN, frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50% del normale.

6. Storia passata di meno di un tipo di inibitore della tirosina chinasi.
7. Il test di gravidanza (siero o urina) deve essere eseguito nelle donne in età fertile entro 7 giorni prima dell'arruolamento e il risultato del test deve essere negativo. I pazienti arruolati devono adottare adeguate misure contraccettive durante lo studio fino al 6° mese dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Per i partecipanti di sesso maschile (previa sterilizzazione chirurgica accettata), è richiesto l'accordo per adottare metodi contraccettivi appropriati durante lo studio fino al 6° mese dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con precedente trattamento con apatinib o che hanno ricevuto due o più farmaci a piccola molecola TKI (inibitore della tirosin-chinasi).
2. I pazienti hanno accettato la radioterapia a fasci esterni o la terapia con iodio-131 negli ultimi tre mesi, oppure i pazienti hanno in programma di ricevere l'altro trattamento antitumorale sistemico durante lo studio.
3. I pazienti con anamnesi di un'altra malattia maligna negli ultimi 5 anni, carcinoma cervicale in situ, carcinoma cutaneo non melanoma e tumore superficiale della vescica vengono risparmiati.
4. I pazienti senza reazione di tossicità senza sollievo superiore al grado CTCAE, neurotossicità e perdita di capelli dovuta all'oxaliplatino sono risparmiati.
5. Precondizioni che compromettono il successo dell'assunzione di farmaci per via orale (come incapacità di deglutire, diarrea cronica).
6. Pazienti con versamento pleurico o ascite che portano a sindrome respiratoria (sopra il grado 2 CTCAE).
7. Pazienti con gravi malattie sistemiche che potrebbero compromettere la funzione cardiaca, et al.
8. I pazienti hanno accettato un intervento chirurgico importante, biopsia dell'incisione o evidente lesione traumatica in 28 giorni prima dello studio.
9. Pazienti con segni fisici o anamnesi di sanguinamento.
10. Pazienti con evento tromboembolico in 6 mesi.
11. Pazienti con anamnesi di aneurisma.
12. Pazienti con epilessia che necessitano di farmaci.
13. Pazienti con storia di abuso di droghe psichiatriche o con un disturbo mentale.
14. Pazienti con storia di malattia nel sistema nervoso periferico, forza muscolare inferiore al livello 3.
15. - Ha partecipato ad altri studi clinici sui farmaci antitumorali o ad altri soggetti clinici in corso entro 4 settimane.
16. Secondo il giudizio del ricercatore, esistono altre possibili gravi condizioni che mettono in pericolo la sicurezza dei pazienti.