Фаза 2 исследования апатиниба мезилата при местно-распространенной/метастатической дифференцированной карциноме щитовидной железы

Критерии включения:

1. Информированное согласие.
2. Гистопатология подтвердила местно-распространенный или метастатический дифференцированный рак щитовидной железы с измеримыми поражениями (RECIST 1.1).
3. Возраст: 18–75 лет, ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) Оценка: 0–2, ожидаемый период выживания ≥ 3 месяцев.

4. Пациенты с прогрессированием заболевания, которое было подтверждено визуализацией через 18 месяцев, и отвечающие любому из следующих четырех:

   1. Опухоль поражает важные органы и не может быть удалена полностью, остаточная ткань щитовидной железы обширна и не подходит для дальнейшего лечения йодом.
   2. Поражения не имеют сродства к йоду.
   3. Суммарная доза RAI (радиоактивного йода) ≥ 600 мКи или 22 ГБк.
   4. Пациенты с прогрессированием заболевания, подтвержденным рентгенологическим исследованием в течение 18 месяцев после последней РИИ.

5. Общее состояние больных соответствует следующим параметрам:

   Гемоглобин (HBG) ≥ 90 г/л, количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5×109/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥ 80×109/л, общий билирубин (TBIL)< 1,5×ВГН (верхняя граница нормы), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <2,5×ВГН (АЛТ и АСТ <5×ВГН при метастазах в печень), SCr (сывороточный креатинин) <1,5×ВГН, фракция выброса левого желудочка ≥ 50% от нормы.

6. В анамнезе менее одного вида ингибиторов тирозинкиназы.
7. Тест на беременность (сыворотка или моча) должен быть выполнен женщине детородного возраста в течение 7 дней до зачисления, и результат теста должен быть отрицательным. Включенные пациенты должны принимать соответствующие меры контрацепции во время исследования до 6-го месяца после последнего введения исследуемого препарата. Для участников мужского пола (принимается предыдущая хирургическая стерилизация) требуется согласие на использование соответствующих методов контрацепции во время исследования до 6-го месяца после последнего введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Пациенты, проходившие лечение апатинибом в прошлом или получавшие два или более низкомолекулярных препарата ИТК (ингибитор тирозинкиназы).
2. Пациенты, принимавшие дистанционную лучевую терапию или терапию йодом-131 в течение последних трех месяцев, или пациенты, планирующие получать другое системное противоопухолевое лечение во время исследования.
3. Пациент с историей другого злокачественного заболевания в течение последних 5 лет, карциномой шейки матки in situ, немеланомным раком кожи и поверхностной опухолью мочевого пузыря избегают.
4. Пациенты без непрекращающихся реакций токсичности выше уровня CTCAE, нейротоксичности и выпадения волос из-за оксалиплатина избегаются.
5. Предпосылки, препятствующие успешному пероральному приему лекарств (например, неспособность глотать, хроническая диарея).
6. Пациенты с плевральным выпотом или асцитом, которые приводят к респираторному синдрому (выше 2 степени по CTCAE).
7. Пациенты с тяжелыми системными заболеваниями, которые могут нарушать сердечную функцию, и соавт.
8. Пациенты согласились на серьезную операцию, инцизионную биопсию или очевидную травму за 28 дней до исследования.
9. Пациенты с физическими признаками или медицинской историей кровотечения.
10. Пациенты с тромбоэмболией через 6 мес.
11. Пациенты с аневризмой в анамнезе.
12. Пациенты с эпилепсией, нуждающиеся в лечении.
13. Пациенты с историей психиатрической злоупотребления наркотиками или с психическим расстройством.
14. Пациенты с заболеваниями периферической нервной системы в анамнезе, мышечная сила ниже 3 уровня.
15. Посещал клинические испытания других противоопухолевых препаратов или других текущих клинических испытаний в течение 4 недель.
16. По мнению исследователя, возможно и другое серьезное состояние, угрожающее безопасности пациентов.