Genetické varianty u egyptských pacientů, kteří dostávají HCQ (Hydroxychlorochin) (HCQ)

Antimalarikum hydroxychlorochin se široce používá pro léčbu revmatoidní artritidy a systémového lupus erythematodes.

Mezi revmatickými onemocněními je primární role HCQ v léčbě kloubních a kožních projevů systémového lupus erythematodes (SLE) a léčbě mírné až středně aktivní revmatoidní artritidy (RA). Jako základní kámen léčby SLE vede HCQ ke snížení rizika vzplanutí onemocnění a také poskytuje cenný doplněk při léčbě lupusové nefritidy a je relativně bezpečnou možností pro léčbu SLE během těhotenství. prevence trombózy a také snížení rizika trvalého poškození orgánů. Příznivé účinky HCQ na hladinu lipidů a snížení rizika diabetu. Je členem triády „trojité terapie“ pro léčbu RA, sloužící jako důležitá součást terapeutického přístupu u aktivního onemocnění. Mezi další méně časté použití HCQ patří léčba palindromického revmatismu, zánětlivých kožních poruch a syndromu antifosfolipidových protilátek kvůli jeho antitrombotickému účinku.

Retinální toxicita způsobená HCQ vzbuzuje vážné oftalmologické obavy. Protože i po vysazení léku je zrakové zotavení jen malé, pokud vůbec nějaké. Navíc se ukázalo, že degenerace sítnice způsobená HCQ může pokračovat v progresi. Z tohoto důvodu se doporučuje pravidelný screening retinální toxicity k odhalení časné retinopatie a přerušení léčby.

Přesný mechanismus toxicity HCQ a CQ zůstává nejasný. Dříve se předpokládalo, že retinální toxicita je důsledkem vazby HCQ a CQ na melanin v retinálním pigmentovém epitelu (RPE), čímž dochází k poškození překrývajících se fotoreceptorů a nakonec ke ztrátě zraku. Zda se primární účinek antimalarika vyskytuje na úrovni RPE proti retinálním fotoreceptorům se diskutovalo, nicméně jak jsou k dispozici novější zobrazovací technologie, časná retinální toxicita je obecně asymptomatická, s jemnými změnami v pigmentaci fovey, které často nejsou patrné při rutinním oftalmologickém vyšetření. S progresí toxicity lze zaznamenat klasickou makulopatii „volského oka“, představující prstenec parafoveální RPE depigmentace šetřící centrální foveu. Progrese vede k narůstajícímu zrakovému postižení, které se symptomaticky projevuje sníženým centrálním viděním, sníženým barvocitem, sníženým nočním viděním, potížemi se čtením, centrálními skotomy, blikajícími světly a zvyšujícími se vadami zorného pole.

Enzymy cytochromu P450 (CYP) hrají hlavní roli v metabolismu léčiv. Určité jednonukleotidové polymorfismy (SNP) v genech CYP mohou mít velký dopad na aktivitu enzymu CYP. Polymorfismy v genu cytochromu P450 mohou ovlivnit koncentraci v krvi.

HCQ je metabolizován na N-desethyl HCQ (DHCQ) v játrech cestou N-desethylace. Tato reakce je zprostředkována izoformami CYP 2D6, 3A4, 3A5 a 2C8.

někteří pacienti mají genetickou predispozici k toxicitě HCQ (např. z abnormalit v genu ABCA4). V roce 2015 však byly navrženy polymorfismy ABCA4, které by mohly být ochranným prostředkem. Což nebylo dříve mezi egyptskou populací studováno