Genetikai változatok HCQ-t (hidroxiklorokint) kapó egyiptomi betegeknél (HCQ)

A malária elleni szert, a hidroxiklorokint széles körben alkalmazzák rheumatoid arthritis és szisztémás lupus erythematosus kezelésére.

A reumás betegségek közül a HCQ elsődleges szerepe a szisztémás lupus erythematosus (SLE) ízületi és bőrmegnyilvánulásainak kezelésében, valamint az enyhe és közepesen aktív rheumatoid arthritis (RA) kezelésében van. Az SLE kezelésének sarokköveként a HCQ csökkenti a betegség fellángolásának kockázatát, valamint értékes kiegészítő a lupus nephritis kezelésében, és viszonylag biztonságos lehetőség az SLE terhesség alatti kezelésére. a trombózis megelőzésére, valamint a maradandó szervkárosodás kockázatának csökkentésére. A HCQ jótékony hatásai a lipidszintre és a cukorbetegség kockázatának csökkentésére. Az RA kezelésére szolgáló „hármas terápia” triád tagja, amely az aktív betegségek terápiás megközelítésének fontos eleme. A HCQ egyéb kevésbé gyakori felhasználási módjai közé tartozik a palindromiás reuma, a gyulladásos bőrbetegségek és az antifoszfolipid antitest-szindróma, mivel antitrombotikus hatása miatt.

A HCQ retinatoxicitása komoly szemészeti aggodalomra ad okot. Mert még a gyógyszer abbahagyása után is alig, ha egyáltalán nincs látásjavulás. Ezenkívül kimutatták, hogy a HCQ által okozott retina degeneráció tovább fejlődhet. Emiatt a retina toxicitás rendszeres szűrése javasolt a retinopátia korai felismerése és a terápia megszakítása érdekében.

A HCQ és CQ toxicitás pontos mechanizmusa továbbra is tisztázatlan. Korábban azt feltételezték, hogy a retina toxicitás a HCQ és CQ melaninhoz való kötődéséből adódik a retina pigment epitéliumában (RPE), ami károsítja a fedő fotoreceptorokat és végső soron látásvesztést okoz. A maláriaellenes szerek elsődleges hatása az RPE szintjén jelentkezik-e A retina fotoreceptorokkal szemben vita tárgyát képezi, azonban az újabb képalkotó technológia elérhetővé válásával a korai retina toxicitás általában tünetmentes, a fovealis pigmentáció finom változásaival, amelyek gyakran nem nyilvánvalóak a rutin szemészeti vizsgálat során. A toxicitás előrehaladtával klasszikus „bikaszem” makulopátia figyelhető meg, amely a parafoveális RPE depigmentáció gyűrűjét képviseli, megkíméli a központi foveát. A progresszió fokozódó látásromláshoz vezet, ami tünetileg csökkent központi látásban, csökkent színlátásban, csökkent éjszakai látásban, olvasási nehézségekben, központi scotomákban, villogó fényekben és növekvő látótér-hibákban nyilvánul meg.

A citokróm P450 (CYP) enzimek fontos szerepet játszanak a gyógyszer-metabolizmusban. A CYP gének bizonyos egynukleotidos polimorfizmusai (SNP-k) nagymértékben befolyásolhatják a CYP enzimaktivitást. A citokróm P450 gén polimorfizmusai befolyásolhatják a vérkoncentrációt.

A HCQ N-dezetil-HCQ-vá (DHCQ) metabolizálódik a májban az N-dezetilációs útvonalon keresztül. Ezt a reakciót a CYP 2D6, 3A4, 3A5 és 2C8 izoformák közvetítik.

egyes betegek genetikai hajlamosak a HCQ toxicitásra (például az ABCA4 gén rendellenességei miatt). 2015-ben azonban az ABCA4 polimorfizmusok felvetették, hogy ezek védőanyagként szolgálhatnak. Amit korábban nem vizsgáltak az egyiptomi lakosság körében