接受 HCQ（羟氯喹）治疗的埃及患者的遗传变异 (HCQ)
接受羟氯喹的埃及患者的细胞色素 P450 和 ATP 结合盒 C C (ABCC) 变异及其与疗效和毒性的关联
羟氯喹 (HCQ) 在许多风湿性疾病的治疗中发挥着重要作用。
HCQ 引起的视网膜毒性是严重的副作用，因为即使停药后，视力也几乎没有恢复。 因此，建议定期筛查视网膜毒性以发现早期视网膜病变并停止治疗。
细胞色素 P450 (CYP) 酶在药物代谢中起主要作用。 CYP 基因中的某些单核苷酸多态性 (SNP) 可能对 CYP 酶活性有很大影响。细胞色素 P450 基因中的多态性可能影响血液浓度一些患者具有 HCQ 毒性的遗传倾向（例如，ABCA4 基因异常）以前没有在埃及人口中研究过的
研究概览
详细说明
抗疟药羟氯喹已广泛用于治疗类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮。
在风湿性疾病中，HCQ 的主要作用是治疗系统性红斑狼疮 (SLE) 的关节和皮肤表现以及治疗轻度至中度活动性类风湿关节炎 (RA)。 作为 SLE 管理的基石，HCQ 可降低疾病发作的风险，并为狼疮性肾炎的治疗提供有价值的辅助手段，是妊娠期间治疗 SLE 的相对安全的选择，它也与预防血栓形成以及降低永久性器官损伤的风险。 HCQ 对血脂水平和降低糖尿病风险的有益作用。它是治疗 RA 的“三联疗法”三联疗法的成员，是活动性疾病治疗方法的重要组成部分。 HCQ 的其他不太常见的用途包括治疗回文风湿病、炎症性皮肤病和抗磷脂抗体综合征，因为它具有抗血栓形成作用。
HCQ 引起的视网膜毒性引起了严重的眼科问题。 因为即使停药后，视力也几乎没有恢复。 此外，已经表明由 HCQ 引起的视网膜变性可以继续发展。 因此，建议定期筛查视网膜毒性以发现早期视网膜病变并停止治疗。
HCQ 和 CQ 毒性的确切机制仍不清楚。 以前，假设视网膜毒性是由 HCQ 和 CQ 与视网膜色素上皮细胞 (RPE) 中的黑色素结合引起的，从而损害上覆的光感受器并最终导致视力丧失。抗疟药的主要作用是否发生在 RPE 水平与视网膜光感受器相比一直存在争议，但是，随着更新的成像技术的出现，早期视网膜毒性通常没有症状，中心凹色素沉着的细微变化在常规眼科检查中通常不明显。 随着毒性的进展，可能会注意到典型的“牛眼”黄斑病，代表中心凹旁 RPE 色素脱失环，中央凹不受影响。 进展导致视力障碍加重，症状表现为中央视力下降、色觉下降、夜视能力下降、阅读困难、中央暗点、闪光和视野缺损增加。
细胞色素 P450 (CYP) 酶在药物代谢中起主要作用。 CYP基因中的某些单核苷酸多态性(SNPs)可能对CYP酶活性有很大的影响。细胞色素P450基因的多态性可能影响血药浓度。
HCQ 在肝脏中通过 N-去乙基化途径代谢为 N-去乙基 HCQ (DHCQ)，该反应由 CYP 2D6、3A4、3A5 和 2C8 亚型介导。
一些患者具有 HCQ 毒性的遗传倾向（例如，来自 ABCA4 基因的异常）但是，2015 年 ABCA4 多态性提出可能是保护剂。 以前没有在埃及人口中研究过的
研究类型
注册 (预期的)
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 所有患者都接受了 HCQ 治疗，并就诊于 Assiut 大学医院医学院的风湿病和康复门诊和住院部。
排除标准：
• 18 岁以下的患者。
- 患有可能影响疾病活动和肝脏状况的合并症（例如，肝病、严重感染或心脏、呼吸、胃肠道、内分泌疾病）的患者。
- 肾功能衰竭患者（肌酐清除率 < 30 毫升/分钟）。
- 患有眼科疾病的患者可能会导致用于检测 HCQ 毒性的筛查试验出现异常，例如 青光眼、遗传性眼底营养不良、致密介质混浊妨碍眼底可见性、视神经炎和葡萄膜炎。
- 接受他莫昔芬或其他视网膜毒素药物治疗的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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眼毒性患者
使用直接和间接检眼镜通过裂隙灯和眼底检查筛选眼科排除标准筛选 HCQ 眼部毒性
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使用直接和间接检眼镜进行裂隙灯和眼底检查
其他名称：
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无眼毒性患者
使用直接和间接检眼镜通过裂隙灯和眼底检查筛选眼科排除标准筛选 HCQ 眼部毒性
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使用直接和间接检眼镜进行裂隙灯和眼底检查
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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埃及患者的 HCQ 毒性
大体时间：1年
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认识到影响埃及患者群体 HCQ 治疗结果和/或易受其毒性影响的临床和遗传因素。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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遗传变异
大体时间：1年
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检测埃及患者CYP和ABCC单核苷酸多态性（SNPs）频率（分布）
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1年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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