HCQ(Hydroxychloroquine)를 투여받은 이집트 환자의 유전적 변이 (HCQ)

항말라리아제인 하이드록시클로로퀸은 류마티스 관절염 및 전신성 홍반성 루푸스의 치료에 널리 사용되어 왔습니다.

류마티스 질환 중에서 HCQ의 주요 역할은 전신성 홍반성 루푸스(SLE)의 관절 및 피부 징후 관리 및 경증 내지 중등도 활동성 류마티스 관절염(RA)의 치료입니다. SLE 관리의 초석인 HCQ는 루푸스 신염 치료에 귀중한 보조제를 제공할 뿐만 아니라 질병 발적의 위험을 감소시키고 임신 중 SLE 치료를 위한 비교적 안전한 옵션입니다. 예방 혈전증 뿐만 아니라 영구적인 장기 손상 위험 감소. 지질 수준 및 당뇨병 위험 감소에 대한 HCQ의 유익한 효과. RA 치료를 위한 "3중 요법" 트라이어드의 구성원이며 활동성 질병에서 치료적 접근의 중요한 구성 요소 역할을 합니다. HCQ에 대한 다른 덜 일반적인 용도로는 회문성 류머티즘, 염증성 피부 질환 및 항혈전 효과로 인한 항인지질 항체 증후군의 치료가 있습니다.

HCQ의 망막 독성은 심각한 안과학적 문제입니다. 약을 중단해도 시력 회복이 거의 없기 때문입니다. 또한 HCQ로 인한 망막 변성은 계속 진행될 수 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 이유로 조기 망막병증을 발견하고 치료를 중단하기 위해 망막 독성에 대한 정기적인 선별검사가 권장됩니다.

HCQ 및 CQ 독성의 정확한 메커니즘은 불분명합니다. 이전에는 망막 색소 상피(RPE)에서 HCQ와 CQ가 멜라닌에 결합하여 망막 독성이 발생하여 위에 있는 광수용체를 손상시키고 궁극적으로 시력 상실을 유발한다는 가설을 세웠습니다. 항말라리아제의 주요 효과가 RPE 수준에서 발생하는지 여부 대 망막 광수용체에 대한 논쟁이 있었지만 새로운 이미징 기술이 이용 가능해짐에 따라 초기 망막 독성은 일반적으로 일상적인 안과 검사에서 분명하지 않은 중심와 색소 침착의 미묘한 변화와 함께 일반적으로 무증상입니다. 독성이 진행됨에 따라 중심와를 보존하는 중심와 주위 RPE 탈색소 고리를 나타내는 전형적인 "황소의 눈" 황반병증이 나타날 수 있습니다. 진행은 시각 장애 증가로 이어지며, 중심 시력 감소, 색각 감소, 야간 시력 감소, 읽기 어려움, 중앙 암점, 깜박이는 불빛 및 시야 결함 증가로 증상이 나타납니다.

사이토크롬 P450(CYP) 효소는 약물 대사에서 중요한 역할을 합니다. CYP 유전자의 특정 단일 염기 다형성(SNP)은 CYP 효소 활동에 큰 영향을 미칠 수 있습니다. 시토크롬 P450 유전자의 다형성은 혈중 농도에 영향을 미칠 수 있습니다.

HCQ는 N-desethylation 경로를 통해 간에서 N-desethyl HCQ(DHCQ)로 대사됩니다. 이 반응은 CYP 2D6, 3A4, 3A5 및 2C8 isoforms에 의해 매개됩니다.

일부 환자는 HCQ 독성(예: ABCA4 유전자의 이상)에 대한 유전적 소인이 있습니다. 그러나 2015년에 보호제일 수 있는 ABCA4 다형성이 제안되었습니다. 이집트 인구 중 이전에 연구되지 않은 것