Genetiska varianter hos egyptiska patienter som får HCQ (hydroxiklorokin) (HCQ)

Antimalariamedlet hydroxiklorokin har använts i stor utsträckning för behandling av reumatoid artrit och systemisk lupus erythematosus.

Bland reumatiska sjukdomar är den primära rollen för HCQ i hanteringen av artikulära och hudmanifestationer av systemisk lupus erythematosus (SLE) och behandlingen av mild till måttligt aktiv reumatoid artrit (RA). Som en hörnsten i SLE-hantering leder HCQ till en minskning av risken för sjukdomsutbrott samt ger ett värdefullt komplement i behandlingen av lupus nefrit, och är ett relativt säkert alternativ för behandling av SLE under graviditeten. Det har också kopplats till den förebyggande trombosen samt minskad risk för bestående organskador. HCQ:s gynnsamma effekter på lipidnivåer och minskning av risken för diabetes. Det är en medlem av triaden "trippelterapi" för behandling av RA, som fungerar som en viktig komponent i det terapeutiska tillvägagångssättet vid aktiv sjukdom. Andra mindre vanliga användningsområden för HCQ inkluderar behandling av palindromisk reumatism, inflammatoriska hudsjukdomar och antifosfolipidantikroppssyndromet på grund av dess antitrombotiska effekt.

Retinal toxicitet från HCQ är ett allvarligt oftalmologiskt problem. För även efter att läkemedlet har avbrutits finns det liten om någon visuell återhämtning. Dessutom har det visat sig att retinal degeneration orsakad av HCQ kan fortsätta att utvecklas. Av denna anledning rekommenderas regelbunden screening för retinal toxicitet för att upptäcka tidig retinopati och avbryta behandlingen.

Den exakta mekanismen för HCQ- och CQ-toxicitet är fortfarande oklart. Tidigare antogs det att retinal toxicitet beror på bindning av HCQ och CQ till melanin i retinalt pigmentepitel (RPE), vilket skadar de överliggande fotoreceptorerna och i slutändan orsakar synförlust. Huruvida den primära effekten av antimalariamedel uppträder på nivån av RPE kontra retinala fotoreceptorer har dock diskuterats, eftersom nyare bildteknologi har blivit tillgänglig, är tidig retinal toxicitet i allmänhet asymptomatisk, med subtila förändringar i foveal pigmentering som ofta inte är uppenbara vid rutinmässig oftalmologisk undersökning. När toxiciteten fortskrider kan klassisk "tjuröga"-makulopati, som representerar en ring av parafoveal RPE-depigmentering som skonar den centrala fovea, noteras. Progression leder till ökad synnedsättning, som symtomatiskt visar sig som nedsatt central syn, minskat färgseende, minskat mörkerseende, lässvårigheter, centrala scotomater, blinkande ljus och ökande synfältsdefekter.

Cytokrom P450 (CYP) enzymer spelar en stor roll i läkemedelsmetabolism. Vissa enkelnukleotidpolymorfier (SNP) i CYP-gener kan ha en stor inverkan på CYP-enzymaktivitet. Polymorfismer i cytokrom P450-genen kan påverka blodkoncentrationen.

HCQ metaboliseras till N-desetyl HCQ (DHCQ) i levern genom N-desetyleringsvägen. Denna reaktion förmedlas av CYP 2D6, 3A4, 3A5 och 2C8 isoformer.

vissa patienter har en genetisk predisposition för HCQ-toxicitet (t.ex. från abnormiteter i ABCA4-genen) Men 2015 föreslog ABCA4-polymorfismer som skulle kunna vara skyddande medel. Vilket inte har studerats tidigare bland egyptisk befolkning