Variantes génétiques chez des patients égyptiens recevant de l'HCQ (hydroxychloroquine) (HCQ)

L'agent antipaludéen hydroxychloroquine a été largement utilisé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et du lupus érythémateux disséminé.

Parmi les maladies rhumatismales, le rôle principal de l'HCQ est dans la gestion des manifestations articulaires et cutanées du lupus érythémateux disséminé (LES) et le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) légère à modérément active. En tant que pierre angulaire de la gestion du SLE, l'HCQ entraîne une réduction du risque de poussée de la maladie et constitue un complément précieux dans le traitement de la néphrite lupique, et constitue une option relativement sûre pour le traitement du SLE pendant la grossesse. Il a également été lié à la prévention de la thrombose ainsi qu'un risque réduit de dommages permanents aux organes. Les effets bénéfiques de l'HCQ sur les taux de lipides et la réduction du risque de diabète. Il fait partie de la triade « trithérapie » pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, servant de composante importante de l'approche thérapeutique dans la maladie active. D'autres utilisations moins courantes de l'HCQ comprennent le traitement des rhumatismes palindromiques, des troubles cutanés inflammatoires et du syndrome des anticorps antiphospholipides en raison de son effet antithrombotique.

La toxicité rétinienne de l'HCQ est une grave préoccupation ophtalmologique. Parce que même après l'arrêt du médicament, il y a peu ou pas de récupération visuelle. De plus, il a été démontré que la dégénérescence rétinienne causée par l'HCQ peut continuer à progresser. Pour cette raison, un dépistage régulier de la toxicité rétinienne est recommandé pour détecter une rétinopathie précoce et interrompre le traitement.

Le mécanisme exact de la toxicité de l'HCQ et de la CQ reste incertain. Auparavant, on avait émis l'hypothèse que la toxicité rétinienne résultait de la liaison de l'HCQ et de la CQ à la mélanine dans l'épithélium pigmentaire rétinien (RPE), endommageant ainsi les photorécepteurs sus-jacents et provoquant finalement une perte de vision. Si l'effet principal des antipaludéens se produit au niveau du RPE par rapport aux photorécepteurs rétiniens a été débattue, cependant, à mesure que de nouvelles technologies d'imagerie sont devenues disponibles, la toxicité rétinienne précoce est généralement asymptomatique, avec des altérations subtiles de la pigmentation fovéale qui ne sont souvent pas évidentes lors d'un examen ophtalmologique de routine. Au fur et à mesure de la progression de la toxicité, une maculopathie classique en « œil de bœuf », représentant un anneau de dépigmentation RPE parafovéale épargnant la fovéa centrale, peut être notée. La progression entraîne une déficience visuelle croissante, se manifestant de manière symptomatique par une diminution de la vision centrale, une diminution de la vision des couleurs, une diminution de la vision nocturne, des difficultés de lecture, des scotomes centraux, des lumières clignotantes et une augmentation des défauts du champ visuel.

Les enzymes du cytochrome P450 (CYP) jouent un rôle majeur dans le métabolisme des médicaments. Certains polymorphismes mononucléotidiques (SNP) dans les gènes CYP peuvent avoir un impact important sur l'activité enzymatique CYP. Les polymorphismes dans le gène du cytochrome P450 peuvent influencer la concentration sanguine.

Le HCQ est métabolisé en N-déséthyl HCQ (DHCQ) dans le foie par la voie de la N-déséthylation. Cette réaction est médiée par les isoformes CYP 2D6, 3A4, 3A5 et 2C8.

certains patients ont une prédisposition génétique à la toxicité de l'HCQ (par exemple, à cause d'anomalies du gène ABCA4). Cependant, en 2015, les polymorphismes ABCA4 ont proposé que cela pourrait être un agent protecteur. Qui n'a pas été étudié auparavant parmi la population égyptienne