Genetische varianten bij Egyptische patiënten die HCQ (Hydroxychloroquine) krijgen (HCQ)

Het antimalariamiddel hydroxychloroquine wordt veel gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis en systemische lupus erythematosus.

Van de reumatische aandoeningen is de primaire rol van HCQ de behandeling van gewrichts- en huidmanifestaties van systemische lupus erythematosus (SLE) en de behandeling van milde tot matig actieve reumatoïde artritis (RA). Als een hoeksteen van de behandeling van SLE leidt HCQ tot een vermindering van het risico op een opflakkering van de ziekte en biedt het een waardevol hulpmiddel bij de behandeling van lupus nefritis, en is het een relatief veilige optie voor de behandeling van SLE tijdens de zwangerschap. het voorkomen van trombose en een verminderd risico op blijvende orgaanschade. De gunstige effecten van HCQ op de lipideniveaus en vermindering van het risico op diabetes. Het is een lid van de "drievoudige therapie"-triade voor de behandeling van RA en dient als een belangrijk onderdeel van de therapeutische benadering bij actieve ziekte. Andere minder vaak voorkomende toepassingen voor HCQ zijn de behandeling van palindroomreuma, inflammatoire huidaandoeningen en het antifosfolipide-antilichaamsyndroom vanwege het antitrombotische effect.

Retinale toxiciteit door HCQ is een ernstige oftalmologische zorg. Omdat zelfs nadat het medicijn is stopgezet, er weinig of geen visueel herstel is. Bovendien is aangetoond dat de retinadegeneratie veroorzaakt door HCQ kan blijven vorderen. Om deze reden wordt regelmatige screening op retinale toxiciteit aanbevolen om vroege retinopathie op te sporen en de therapie te staken.

Het exacte mechanisme van HCQ- en CQ-toxiciteit blijft onduidelijk. Eerder werd verondersteld dat retinale toxiciteit het gevolg is van binding van HCQ en CQ aan melanine in het retinale pigmentepitheel (RPE), waardoor de bovenliggende fotoreceptoren worden beschadigd en uiteindelijk verlies van het gezichtsvermogen wordt veroorzaakt. Of het primaire effect van antimalariamiddelen optreedt op het niveau van de RPE versus de retinale fotoreceptoren is gedebatteerd, maar naarmate nieuwere beeldvormingstechnologie beschikbaar is gekomen, is vroege retinale toxiciteit over het algemeen asymptomatisch, met subtiele veranderingen in foveale pigmentatie die vaak niet duidelijk zijn bij routinematig oftalmologisch onderzoek. Naarmate de toxiciteit vordert, kan klassieke "bull's eye" maculopathie worden opgemerkt, die een ring van parafoveale RPE-depigmentatie vertegenwoordigt die de centrale fovea spaart. Progressie leidt tot toenemende visuele beperking, symptomatisch manifesterend als verminderd centraal zicht, verminderd kleurenzicht, verminderd nachtzicht, leesproblemen, centrale scotomata, knipperende lichten en toenemende gezichtsvelddefecten.

Cytochroom P450 (CYP)-enzymen spelen een belangrijke rol bij het metabolisme van geneesmiddelen. Bepaalde single-nucleotide polymorfismen (SNP's) in CYP-genen kunnen een grote invloed hebben op de CYP-enzymactiviteit. Polymorfismen in het cytochroom P450-gen kunnen de bloedconcentratie beïnvloeden.

HCQ wordt gemetaboliseerd tot N-desethyl HCQ (DHCQ) in de lever via de N-desethyleringsroute. Deze reactie wordt gemedieerd door CYP 2D6-, 3A4-, 3A5- en 2C8-isovormen.

sommige patiënten hebben een genetische aanleg voor HCQ-toxiciteit (bijv. Door afwijkingen in het ABCA4-gen). In 2015 stelden ABCA4-polymorfismen echter voor die een beschermend middel zouden kunnen zijn. Wat niet eerder is onderzocht onder de Egyptische bevolking