Variantes genéticas en pacientes egipcios que reciben HCQ (hidroxicloroquina) (HCQ)

El agente antipalúdico hidroxicloroquina se ha utilizado ampliamente para el tratamiento de la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico.

Entre las enfermedades reumáticas, la función principal de la HCQ es el tratamiento de las manifestaciones articulares y cutáneas del lupus eritematoso sistémico (LES) y el tratamiento de la artritis reumatoide (AR) leve a moderadamente activa. Como piedra angular del manejo del LES, la HCQ conduce a la reducción del riesgo de exacerbación de la enfermedad, además de proporcionar un complemento valioso en la terapia de la nefritis lúpica, y es una opción relativamente segura para el tratamiento del LES durante el embarazo. También se ha relacionado con la prevención de la trombosis, así como un riesgo reducido de daño orgánico permanente. Los efectos beneficiosos de HCQ sobre los niveles de lípidos y la reducción del riesgo de diabetes. Es un miembro de la tríada de "terapia triple" para el tratamiento de la AR y sirve como un componente importante del enfoque terapéutico en la enfermedad activa. Otros usos menos comunes de la HCQ incluyen el tratamiento del reumatismo palindrómico, los trastornos cutáneos inflamatorios y el síndrome de anticuerpos antifosfolípidos debido a su efecto antitrombótico.

La toxicidad retiniana de la HCQ es motivo de grave preocupación oftalmológica. Porque incluso después de suspender el medicamento, hay poca o ninguna recuperación visual. Además, se ha demostrado que la degeneración retiniana provocada por HCQ puede seguir progresando. Por esta razón, se recomienda la detección periódica de toxicidad retiniana para detectar la retinopatía temprana y suspender la terapia.

El mecanismo exacto de la toxicidad de HCQ y CQ sigue sin estar claro. Anteriormente, se planteó la hipótesis de que la toxicidad retiniana resulta de la unión de HCQ y CQ a la melanina en el epitelio pigmentario de la retina (RPE), lo que daña los fotorreceptores suprayacentes y, en última instancia, provoca la pérdida de la visión. Si el efecto principal de los antipalúdicos se produce a nivel del RPE contra los fotorreceptores retinianos se ha debatido, sin embargo, a medida que se dispone de tecnología de imagen más nueva, la toxicidad retiniana temprana es generalmente asintomática, con alteraciones sutiles en la pigmentación foveal que a menudo no son evidentes en el examen oftalmológico de rutina. A medida que progresa la toxicidad, se puede observar la clásica maculopatía en "ojo de buey", que representa un anillo de despigmentación del EPR parafoveal que respeta la fóvea central. La progresión conduce a un aumento de la discapacidad visual, que se manifiesta sintomáticamente como disminución de la visión central, reducción de la visión de los colores, reducción de la visión nocturna, dificultades de lectura, escotomas centrales, luces intermitentes y aumento de los defectos del campo visual.

Las enzimas del citocromo P450 (CYP) juegan un papel importante en el metabolismo de los fármacos. Ciertos polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en los genes CYP pueden tener un gran impacto en la actividad de la enzima CYP. Los polimorfismos en el gen del citocromo P450 pueden influir en la concentración sanguínea.

HCQ se metaboliza a N-desetil HCQ (DHCQ) en el hígado a través de la vía de N-desetilación. Esta reacción está mediada por las isoformas CYP 2D6, 3A4, 3A5 y 2C8.

algunos pacientes tienen una predisposición genética a la toxicidad de HCQ (por ejemplo, por anomalías en el gen ABCA4). Sin embargo, en 2015 se propusieron polimorfismos ABCA4 que podrían ser agentes protectores. Lo cual no se estudió previamente entre la población egipcia.