Genetiske varianter hos egyptiske patienter, der modtager HCQ (Hydroxychloroquine) (HCQ)

Antimalariamidlet hydroxychloroquin er blevet brugt i vid udstrækning til behandling af reumatoid arthritis og systemisk lupus erythematosus.

Blandt gigtsygdomme er HCQ's primære rolle i behandlingen af ​​artikulære og hudmanifestationer af systemisk lupus erythematosus (SLE) og behandlingen af ​​mild til moderat aktiv reumatoid arthritis (RA). Som en hjørnesten i SLE-behandling fører HCQ til reduktion af risikoen for sygdomsopblussen samt giver et værdifuldt supplement i behandlingen af ​​lupus nefritis og er en relativt sikker mulighed for behandling af SLE under graviditet. Det er også blevet forbundet med den forebyggende trombose samt en reduceret risiko for permanente organskader. HCQ's gavnlige virkninger på lipidniveauer og reduktion af risikoen for diabetes. Det er medlem af "triple therapy"-triaden til behandling af RA, der tjener som en vigtig komponent i den terapeutiske tilgang til aktiv sygdom. Andre mindre almindelige anvendelser af HCQ omfatter behandling af palindromisk gigt, inflammatoriske hudlidelser og antiphospholipid-antistofsyndromet på grund af dets antitrombotiske virkning.

Retinal toksicitet fra HCQ er af alvorlig oftalmologisk bekymring. For selv efter at lægemidlet er seponeret, er der kun lidt hvis nogen visuel genopretning. Derudover har det vist sig, at nethindens degeneration forårsaget af HCQ kan fortsætte med at udvikle sig. Af denne grund anbefales regelmæssig screening for retinal toksicitet for at opdage tidlig retinopati og afbryde behandlingen.

Den nøjagtige mekanisme for HCQ- og CQ-toksicitet forbliver uklar. Tidligere blev det antaget, at retinal toksicitet skyldes binding af HCQ og CQ til melanin i retinalt pigmentepitel (RPE), hvilket beskadiger de overliggende fotoreceptorer og i sidste ende forårsager synstab. Om den primære effekt af antimalariamidler opstår på niveauet af RPE versus de retinale fotoreceptorer er imidlertid blevet diskuteret, efterhånden som nyere billedteknologi er blevet tilgængelig. Tidlig retinal toksicitet er generelt asymptomatisk med subtile ændringer i foveal pigmentering, som ofte ikke er tydelige ved rutinemæssig oftalmologisk undersøgelse. Efterhånden som toksiciteten skrider frem, kan klassisk "tyreøje"-makulopati, der repræsenterer en ring af parafoveal RPE-depigmentering, der skåner den centrale fovea, bemærkes. Progression fører til øget synsforstyrrelse, der symptomatisk viser sig som nedsat centralt syn, nedsat farvesyn, nedsat nattesyn, læsevanskeligheder, centrale scotomater, blinkende lys og stigende synsfeltsdefekter.

Cytokrom P450 (CYP) enzymer spiller en stor rolle i lægemiddelmetabolisme. Visse enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er) i CYP-gener kan have stor indflydelse på CYP-enzymaktivitet. Polymorfier i cytokrom P450-genet kan påvirke blodkoncentrationen.

HCQ metaboliseres til N-desethyl HCQ (DHCQ) i leveren gennem N-desethyleringsvejen, denne reaktion medieres af CYP 2D6, 3A4, 3A5 og 2C8 isoformer.

nogle patienter har en genetisk disposition for HCQ-toksicitet (f.eks. fra abnormiteter i ABCA4-genet) Men i 2015 foreslog ABCA4-polymorfismer, der kunne være et beskyttende middel. Hvilket ikke tidligere er undersøgt blandt egyptisk befolkning