Variantes genéticas em pacientes egípcios recebendo HCQ (hidroxicloroquina) (HCQ)

O agente antimalárico hidroxicloroquina tem sido amplamente utilizado no tratamento da artrite reumatoide e do lúpus eritematoso sistêmico.

Entre as doenças reumáticas, o papel principal da HCQ é no manejo das manifestações articulares e cutâneas do lúpus eritematoso sistêmico (LES) e no tratamento da artrite reumatoide (AR) leve a moderadamente ativa. Como pedra angular do tratamento do LES, a HCQ leva à redução do risco de exacerbação da doença, além de fornecer um adjuvante valioso na terapia da nefrite lúpica e é uma opção relativamente segura para o tratamento do LES durante a gravidez. a trombose de prevenção, bem como um risco reduzido de danos permanentes aos órgãos. Efeitos benéficos da HCQ sobre os níveis lipídicos e redução do risco de diabetes. É um membro da tríade "terapia tripla" para o tratamento da AR, servindo como um importante componente da abordagem terapêutica na doença ativa. Outros usos menos comuns para HCQ incluem o tratamento de reumatismo palindrômico, distúrbios cutâneos inflamatórios e a síndrome do anticorpo antifosfolípide por causa de seu efeito antitrombótico.

A toxicidade retiniana da HCQ é uma séria preocupação oftalmológica. Porque mesmo depois que a droga é descontinuada, há pouca ou nenhuma recuperação visual. Além disso, foi demonstrado que a degeneração da retina causada pela HCQ pode continuar progredindo. Por esse motivo, recomenda-se a triagem regular de toxicidade retiniana para detectar retinopatia precoce e descontinuar a terapia.

O mecanismo exato da toxicidade de HCQ e CQ permanece obscuro. Anteriormente, foi levantada a hipótese de que a toxicidade da retina resulta da ligação de HCQ e CQ à melanina no epitélio pigmentar da retina (EPR), danificando os fotorreceptores sobrejacentes e, por fim, causando perda de visão. Se o efeito primário dos antimaláricos ocorre no nível do EPR versus os fotorreceptores da retina tem sido debatido, no entanto, à medida que novas tecnologias de imagem se tornam disponíveis, a toxicidade retiniana precoce é geralmente assintomática, com alterações sutis na pigmentação foveal que muitas vezes não são evidentes no exame oftalmológico de rotina. À medida que a toxicidade progride, a clássica maculopatia em "olho de boi", representando um anel de despigmentação do EPR parafoveal poupando a fóvea central, pode ser observada. A progressão leva ao aumento da deficiência visual, manifestando-se sintomaticamente como diminuição da visão central, redução da visão colorida, redução da visão noturna, dificuldades de leitura, escotomas centrais, luzes piscantes e aumento dos defeitos do campo visual.

As enzimas do citocromo P450 (CYP) desempenham papéis importantes no metabolismo de drogas. Certos polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) nos genes CYP podem ter um grande impacto na atividade da enzima CYP. Os polimorfismos no gene do citocromo P450 podem influenciar a concentração sanguínea.

A HCQ é metabolizada em N-desetil HCQ (DHCQ) no fígado através da via de N-desetilação. Esta reação é mediada pelas isoformas CYP 2D6, 3A4, 3A5 e 2C8.

alguns pacientes têm uma predisposição genética à toxicidade de HCQ (por exemplo, de anormalidades no gene ABCA4). Que não foi estudado anteriormente entre a população egípcia