Genetiske varianter hos egyptiske pasienter som får HCQ (hydroksyklorokin) (HCQ)

Antimalariamidlet hydroksyklorokin har blitt brukt mye for behandling av revmatoid artritt og systemisk lupus erythematosus.

Blant revmatiske sykdommer er den primære rollen til HCQ i behandlingen av artikulære og hudmanifestasjoner av systemisk lupus erythematosus (SLE) og behandling av mild til moderat aktiv revmatoid artritt (RA). Som en hjørnestein i SLE-behandling, fører HCQ til reduksjon i risikoen for sykdomsutbrudd, samt gir et verdifullt tillegg i behandlingen av lupus nefritis, og er et relativt trygt alternativ for behandling av SLE under graviditet. Det har også vært knyttet til den forebyggende trombosen samt redusert risiko for permanente organskader. HCQs gunstige effekter på lipidnivåer og reduksjon i risikoen for diabetes. Det er medlem av triaden "trippelterapi" for behandling av RA, og fungerer som en viktig komponent i den terapeutiske tilnærmingen ved aktiv sykdom. Andre mindre vanlige bruksområder for HCQ inkluderer behandling av palindromisk revmatisme, inflammatoriske hudlidelser og antifosfolipid-antistoffsyndromet på grunn av dets antitrombotiske effekt.

Retinal toksisitet fra HCQ er av alvorlig oftalmologisk bekymring. For selv etter at stoffet er seponert, er det liten eller ingen visuell bedring. I tillegg har det vist seg at netthinnedegenerasjonen forårsaket av HCQ kan fortsette å utvikle seg. Av denne grunn anbefales regelmessig screening for retinal toksisitet for å oppdage tidlig retinopati og avbryte behandlingen.

Den nøyaktige mekanismen for HCQ- og CQ-toksisitet er fortsatt uklar. Tidligere ble det antatt at retinal toksisitet skyldes binding av HCQ og CQ til melanin i retinalt pigmentepitel (RPE), og dermed skade de overliggende fotoreseptorene og til slutt forårsake synstap. Om den primære effekten av antimalariamidler oppstår på nivået av RPE kontra retinale fotoreseptorer har imidlertid blitt diskutert, ettersom nyere bildeteknologi har blitt tilgjengelig, er tidlig retinal toksisitet generelt asymptomatisk, med subtile endringer i foveal pigmentering som ofte ikke er tydelig ved rutinemessig oftalmologisk undersøkelse. Etter hvert som toksisiteten utvikler seg, kan klassisk "bull's eye" makulopati, som representerer en ring av parafoveal RPE-depigmentering som skåner den sentrale fovea, noteres. Progresjon fører til økende synshemming, symptomatisk manifestert som nedsatt sentralsyn, redusert fargesyn, redusert nattsyn, lesevansker, sentrale scotomater, blinkende lys og økende synsfeltdefekter.

Cytokrom P450 (CYP)-enzymer spiller store roller i legemiddelmetabolismen. Visse enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) i CYP-gener kan ha stor innvirkning på CYP-enzymaktivitet. Polymorfismer i cytokrom P450-genet kan påvirke blodkonsentrasjonen.

HCQ metaboliseres til N-desetyl HCQ (DHCQ) i leveren gjennom N-desetyleringsveien, denne reaksjonen formidles av CYP 2D6, 3A4, 3A5 og 2C8 isoformer.

noen pasienter har en genetisk disposisjon for HCQ-toksisitet (f.eks. fra abnormiteter i ABCA4-genet) I 2015 foreslo imidlertid ABCA4-polymorfismer som kunne være et beskyttende middel. Som ikke er studert tidligere blant egyptisk befolkning