Studie neoadjuvantní TAK-700 a leuprorelinacetátu s následnou operací versus samotnou operací (NEPTUNE)

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
2. Žádná předchozí léčba rakoviny prostaty (včetně chirurgického zákroku, jakékoli hormonální terapie, radioterapie, kryoterapie).
3. Věk ≥ 18 let a muž
4. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty s Gleasonovým skóre. Pro vstupní požadavky je povolena biopsie prostaty do 6 měsíců od screeningu.

5. Karcinom prostaty se středním nebo vysokým rizikem podle kritérií stratifikace rizika National Comprehensive Cancer Network (NCCN).

   • Střední: PSA >10 & <20 nebo Gleasonovo skóre 7 nebo klinické stadium až do T2c onemocnění včetně
   • Vysoké riziko: PSA>20 nebo Gleason 8-10 nebo klinické stadium >T2c
6. Sérový testosteron > 200 ng/dl
7. Plánovanou možností léčby je prostatektomie.
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

9. Přiměřená funkce orgánů, definovaná takto:

   • Hemoglobin > 10,0 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 10,9/l
   • Počet krevních destiček >100 x 10,9/l
   • AST a/nebo ALT <2,5 x ULN
   • Celkový bilirubin <1,5 x ULN

Kritéria vyloučení:

1. Závažné souběžné zdravotní stavy, jako je chronické aktivní autoimunitní onemocnění (během posledních 6 měsíců) nebo infekce (jako je hepatitida).
2. Nekontrolovaná hypertenze během období screeningu (systolický TK ≥ 160 mmHg nebo diastolický TK ≥ 95 mmHg). Pacienti s anamnézou hypertenze se mohou zapsat za předpokladu, že krevní tlak je kontrolován antihypertenzní léčbou.
3. Pacienti užívající z jakéhokoli důvodu pravidelné perorální steroidy.
4. Dříve léčená rakovina prostaty (včetně radioterapie, hormonální terapie nebo chirurgického zákroku).
5. Anamnéza dysfunkce hypofýzy nebo nadledvin

6. Jiná aktivní malignita za posledních 5 let, která vyžadovala systémovou léčbu, s výjimkou:

   1. Adjuvantní terapie v kurativním prostředí
   2. Nemelanomová rakovina kůže
   3. Povrchový přechodný buněčný karcinom (CIS-T1).
7. Anamnéza gastrointestinálních poruch (lékařské poruchy nebo rozsáhlé chirurgické zákroky), které mohou interferovat s vstřebáváním studovaného léku
8. Aktuální zařazení do studie zkoumaného léku nebo zařízení nebo účast v takové studii do 30 dnů ode dne 1
9. Neochota splnit procedurální požadavky tohoto protokolu, včetně opakovaných biopsií prostaty
10. Pacientky, které mají partnerky ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat metodu antikoncepce s adekvátní bariérovou ochranou, kterou hlavní zkoušející a sponzor určil jako přijatelnou během studie a po dobu 16 týdnů po posledním podání studovaného léku.
11. Nekontrolovaný diabetes mellitus dle názoru ošetřujícího lékaře
12. Známá přecitlivělost na sloučeniny příbuzné TAK-700 nebo pomocné látky TAK-700.
13. Hypersenzitivita na kteroukoli složku přípravku nebo na syntetický Gn-RH nebo deriváty Gn-RH.
14. Screening vypočítal ejekční frakci <50 % pomocí echokardiogramu.
15. Infarkt myokardu v anamnéze, nestabilní symptomatická ischemická choroba srdeční, pokračující arytmie stupně > 2 (NCI CTCAE, verze 4.02), tromboembolické příhody (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo symptomatické cerebrovaskulární příhody) nebo jakýkoli jiný srdeční stav (např. , perikardiální výpotek restriktivní kardiomyopatie) během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku. Chronická stabilní fibrilace síní při stabilní antikoagulační léčbě je povolena.
16. Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
17. Abnormality EKG infarktu Q-vlny, pokud nebyly zjištěny 6 nebo více měsíců před screeningem
18. QTc interval > 460 ms na EKG