Badanie neoadjuwantu TAK-700 i octanu leuproreliny, po którym następuje operacja w porównaniu z samą operacją (NEPTUNE)

Kryteria przyjęcia:

1. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
2. Brak wcześniejszego leczenia raka prostaty (w tym operacji, jakiejkolwiek terapii hormonalnej, radioterapii, krioterapii).
3. Wiek ≥ 18 lat i mężczyzna
4. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak stercza w skali Gleasona. Biopsja prostaty w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego jest dozwolona dla wymagań wstępnych.

5. Rak gruczołu krokowego o średnim lub wysokim ryzyku zgodnie z kryteriami stratyfikacji ryzyka National Comprehensive Cancer Network (NCCN).

   • Pośredni: PSA >10 i <20 lub 7 punktów w skali Gleasona lub stopień zaawansowania klinicznego do choroby T2c włącznie
   • Wysokie ryzyko: PSA>20 lub Gleason 8-10 lub stopień zaawansowania klinicznego >T2c
6. Testosteron w surowicy > 200 ng/dL
7. Prostatektomia jest planowaną opcją leczenia.
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

9. Odpowiednia funkcja narządów, zdefiniowana w następujący sposób:

   • Hemoglobina >10,0 g/dl
   • Bezwzględna liczba neutrofili > 1,5 x 10,9/l
   • Liczba płytek krwi >100 x 10,9/l
   • AspAT i (lub) ALT <2,5 x GGN
   • Bilirubina całkowita <1,5 x GGN

Kryteria wyłączenia:

1. Poważne współistniejące schorzenia, takie jak przewlekła aktywna choroba autoimmunologiczna (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) lub infekcja (taka jak zapalenie wątroby).
2. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze w okresie skriningowym (ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ≥ 95 mmHg). Pacjenci z nadciśnieniem w wywiadzie mogą zostać włączeni pod warunkiem, że ciśnienie krwi jest kontrolowane za pomocą terapii przeciwnadciśnieniowej.
3. Pacjenci przyjmujący regularnie sterydy doustne z jakiegokolwiek powodu.
4. Wcześniej leczony rak prostaty (w tym radioterapia, hormonoterapia lub zabieg chirurgiczny).
5. Historia dysfunkcji przysadki lub nadnerczy

6. Inny aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, który wymagał leczenia systemowego, z wyłączeniem:

   1. Terapia adjuwantowa w warunkach leczniczych
   2. Nieczerniakowy rak skóry
   3. Powierzchowny rak przejściowokomórkowy (CIS-T1).
7. Historia zaburzeń żołądkowo-jelitowych (zaburzenia medyczne lub rozległy zabieg chirurgiczny), które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku
8. Bieżąca rejestracja do badania eksperymentalnego leku lub urządzenia lub udział w takim badaniu w ciągu 30 dni od Dnia 1
9. Brak chęci przestrzegania wymagań proceduralnych tego protokołu, w tym powtórnych biopsji gruczołu krokowego
10. Pacjenci, których partnerzy mogą zajść w ciążę i nie chcą stosować metody antykoncepcji z odpowiednią ochroną barierową, uznaną za akceptowalną przez głównego badacza i sponsora w trakcie badania i przez 16 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku.
11. Niekontrolowana cukrzyca w opinii lekarza prowadzącego
12. Znana nadwrażliwość na związki pokrewne TAK-700 lub na substancje pomocnicze TAK-700.
13. Nadwrażliwość na którykolwiek ze składników lub na syntetyczne pochodne Gn-RH lub Gn-RH.
14. Badanie przesiewowe obliczonej frakcji wyrzutowej <50% za pomocą echokardiogramu.
15. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, niestabilna objawowa choroba niedokrwienna serca, utrzymujące się zaburzenia rytmu stopnia > 2 (NCI CTCAE, wersja 4.02), zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. , kardiomiopatia restrykcyjna wysięku osierdziowego) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Dopuszczalne jest przewlekłe stabilne migotanie przedsionków podczas stabilnej terapii przeciwzakrzepowej.
16. Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
17. Nieprawidłowości w zapisie EKG świadczące o zawale z załamkiem Q, o ile nie zostały stwierdzone co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
18. Odstęp QTc > 460 ms w EKG