En studie av Neoadjuvant TAK-700 och Leuprorelinacetat följt av kirurgi kontra kirurgi ensam (NEPTUNE)

Inklusionskriterier:

1. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
2. Ingen tidigare behandling för prostatacancer (inklusive kirurgi, eventuell hormonbehandling, strålbehandling, kryoterapi).
3. Ålder ≥ 18 år och man
4. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata med Gleason-poäng. En prostatabiopsi inom 6 månader från screening är tillåten för inträdeskrav.

5. Medellång eller hög risk för prostatacancer enligt National Comprehensive Cancer Network (NCCN) riskstratifieringskriterier

   • Intermediär: PSA >10 & <20 eller ett Gleason-poäng 7 eller kliniskt stadium upp till och med T2c-sjukdom
   • Hög risk: PSA>20 eller Gleason 8-10 eller kliniskt stadium >T2c
6. Serumtestosteron > 200 ng/dL
7. Prostatektomi är det planerade behandlingsalternativet.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1

9. Adekvat organfunktion, definierad enligt följande:

   • Hemoglobin >10,0 g/dL
   • Absolut antal neutrofiler > 1,5 x 10,9/L
   • Trombocytantal >100 x 10,9/L
   • AST och/eller ALAT <2,5 x ULN
   • Totalt bilirubin <1,5 x ULN

Exklusions kriterier:

1. Allvarliga samtidiga medicinska tillstånd som kronisk aktiv autoimmun sjukdom (inom de senaste 6 månaderna) eller infektion (som hepatit).
2. Okontrollerad hypertoni inom screeningsperioden (systoliskt BP ≥ 160 mmHg eller diastoliskt BP ≥ 95 mmHg). Patienter med hypertoni i anamnesen tillåts anmäla sig förutsatt att blodtrycket kontrolleras med antihypertensiv terapi.
3. Patienter som tar vanliga orala steroider av någon anledning.
4. Tidigare behandlad prostatacancer (inklusive strålbehandling, hormonbehandling eller kirurgi).
5. Historik med hypofys- eller binjuredysfunktion

6. Annan aktiv malignitet under de senaste 5 åren som har krävt systemisk terapi, exklusive:

   1. Adjuvant terapi i kurativ miljö
   2. Icke-melanom hudcancer
   3. Ytligt övergångscellscancer (CIS-T1).
7. Historik med gastrointestinala störningar (medicinska störningar eller omfattande operationer) som kan störa absorptionen av studieläkemedlet
8. Aktuell registrering i en läkemedels- eller enhetsstudie eller deltagande i en sådan studie inom 30 dagar från dag 1
9. Inte villig att följa förfarandekraven i detta protokoll, inklusive upprepade prostatabiopsier
10. Patienter som har partners i fertil ålder som inte är villiga att använda en preventivmetod med adekvat barriärskydd som bedömts vara acceptabelt av huvudutredaren och sponsorn under studien och i 16 veckor efter den senaste studieläkemedlets administrering.
11. Okontrollerad diabetes mellitus, enligt den behandlande läkarens uppfattning
12. Känd överkänslighet mot föreningar relaterade till TAK-700 eller TAK-700 hjälpämnen.
13. Överkänslighet mot någon av ingredienserna eller mot syntetiska Gn-RH eller Gn-RH-derivat.
14. Screening beräknad ejektionsfraktion på <50 % med ekokardiogram.
15. Historik av hjärtinfarkt, instabil symtomatisk ischemisk hjärtsjukdom, pågående arytmier av grad > 2 (NCI CTCAE, version 4.02), tromboemboliska händelser (t.ex. djup ventrombos, lungemboli eller symtomatiska cerebrovaskulära tillstånd) (t.ex. perikardiell effusion restriktiv kardiomyopati) inom 6 månader före första dosen av studieläkemedlet. Kroniskt stabilt förmaksflimmer vid stabil antikoagulantiabehandling är tillåten.
16. New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsvikt
17. EKG-avvikelser vid Q-vågsinfarkt, såvida de inte identifieras 6 eller fler månader före screening
18. QTc-intervall > 460 msek på EKG