Een studie van neoadjuvante TAK-700 en leuproreline-acetaat gevolgd door chirurgie versus chirurgie alleen (NEPTUNE)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
2. Geen eerdere behandeling voor prostaatkanker (inclusief chirurgie, eventuele hormoontherapie, radiotherapie, cryotherapie).
3. Leeftijd ≥ 18 jaar en man
4. Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat met Gleason-score. Een prostaatbiopsie binnen 6 maanden na screening is toegestaan ​​voor toelatingseisen.

5. Prostaatkanker met gemiddeld of hoog risico volgens de risicostratificatiecriteria van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN).

   • Gemiddeld: PSA >10 & <20 of een Gleason-score 7 of klinisch stadium tot en met T2c-ziekte
   • Hoog risico: PSA>20 of Gleason 8-10 of klinisch stadium>T2c
6. Serumtestosteron > 200 ng/dL
7. Prostatectomie is de geplande behandelingsoptie.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1

9. Adequate orgaanfunctie, als volgt gedefinieerd:

   • Hemoglobine >10,0g/dL
   • Absoluut aantal neutrofielen > 1,5 x 10,9/L
   • Aantal bloedplaatjes >100 x 10,9/L
   • AST en/of ALT <2,5 x ULN
   • Totaal bilirubine <1,5 x ULN

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige bijkomende medische aandoeningen zoals chronische actieve auto-immuunziekte (in de afgelopen 6 maanden) of infectie (zoals hepatitis).
2. Ongecontroleerde hypertensie binnen de screeningsperiode (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 95 mmHg). Patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie mogen zich inschrijven, op voorwaarde dat de bloeddruk onder controle wordt gehouden door antihypertensiva.
3. Patiënten die om welke reden dan ook regelmatig orale steroïden gebruiken.
4. Eerder behandelde prostaatkanker (inclusief radiotherapie, hormoontherapie of chirurgie).
5. Geschiedenis van hypofyse of bijnierdisfunctie

6. Andere actieve maligniteiten in de afgelopen 5 jaar waarvoor systemische therapie nodig was, met uitzondering van:

   1. Adjuvante therapie in de curatieve setting
   2. Niet-melanome huidkanker
   3. Oppervlakkig overgangscelcarcinoom (CIS-T1).
7. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale stoornissen (medische stoornissen of uitgebreide operaties) die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren
8. Huidige inschrijving in een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen of deelname aan een dergelijk onderzoek binnen 30 dagen na dag 1
9. Niet bereid om te voldoen aan de procedurele vereisten van dit protocol, inclusief herhaalde prostaatbiopten
10. Patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn een methode van anticonceptie te gebruiken met adequate barrièrebescherming zoals door de hoofdonderzoeker en sponsor tijdens het onderzoek en gedurende 16 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel als aanvaardbaar werd beschouwd.
11. Ongecontroleerde diabetes mellitus, naar het oordeel van de behandelend arts
12. Bekende overgevoeligheid voor verbindingen gerelateerd aan TAK-700 of TAK-700 hulpstoffen.
13. Overgevoeligheid voor een van de ingrediënten of voor synthetische Gn-RH of Gn-RH-derivaten.
14. Screening berekende ejectiefractie van <50% door echocardiogram.
15. Voorgeschiedenis van myocardinfarct, instabiele symptomatische ischemische hartziekte, aanhoudende aritmieën van graad > 2 (NCI CTCAE, versie 4.02), trombo-embolische voorvallen (bijv. , pericardiale effusie restrictieve cardiomyopathie) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Chronisch stabiel boezemfibrilleren op stabiele antistollingstherapie is toegestaan.
16. New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen
17. ECG-afwijkingen van Q-wave-infarct, tenzij 6 of meer maanden voorafgaand aan de screening vastgesteld
18. QTc-interval > 460 msec op ECG