Un estudio de TAK-700 neoadyuvante y acetato de leuprorelina seguido de cirugía versus cirugía sola (NEPTUNE)

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
2. Sin tratamiento previo para el cáncer de próstata (incluyendo cirugía, cualquier terapia hormonal, radioterapia, crioterapia).
3. Edad ≥ 18 años y hombre
4. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente con puntuación de Gleason. Se permite una biopsia de próstata dentro de los 6 meses posteriores a la selección para los requisitos de ingreso.

5. Cáncer de próstata de riesgo intermedio o alto según los criterios de estratificación de riesgo de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN)

   • Intermedio: PSA >10 y <20 o una puntuación de Gleason de 7 o estadio clínico hasta e incluyendo la enfermedad T2c
   • Alto riesgo: PSA>20 o Gleason 8-10 o estadio clínico >T2c
6. Testosterona sérica > 200 ng/dL
7. La prostatectomía es la opción de tratamiento planificada.
8. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1

9. Función adecuada del órgano, definida de la siguiente manera:

   • Hemoglobina >10,0 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x 10,9/L
   • Recuento de plaquetas >100 x 10,9/L
   • AST y/o ALT <2,5 x LSN
   • Bilirrubina total <1,5 x LSN

Criterio de exclusión:

1. Condiciones médicas graves coexistentes, como enfermedad autoinmune crónica activa (en los últimos 6 meses) o infección (como hepatitis).
2. Hipertensión no controlada dentro del período de selección (PA sistólica ≥ 160 mmHg o PA diastólica ≥ 95 mmHg). Los pacientes con antecedentes de hipertensión pueden inscribirse siempre que la presión arterial esté controlada mediante terapia antihipertensiva.
3. Pacientes que toman esteroides orales regulares por cualquier motivo.
4. Cáncer de próstata previamente tratado (incluyendo radioterapia, terapia hormonal o cirugía).
5. Antecedentes de disfunción pituitaria o suprarrenal

6. Otras neoplasias malignas activas en los últimos 5 años que hayan requerido tratamiento sistémico, excluyendo:

   1. Terapia adyuvante en el ámbito curativo
   2. Cáncer de piel no melanoma
   3. Carcinoma superficial de células de transición (CIS-T1).
7. Antecedentes de trastornos gastrointestinales (trastornos médicos o cirugía extensa) que pueden interferir con la absorción del fármaco del estudio
8. Inscripción actual en un estudio de dispositivo o fármaco en investigación o participación en dicho estudio dentro de los 30 días posteriores al Día 1
9. No está dispuesto a cumplir con los requisitos de procedimiento de este protocolo, incluidas las biopsias de próstata repetidas
10. Pacientes que tienen parejas en edad fértil que no están dispuestas a utilizar un método anticonceptivo con protección de barrera adecuada según lo determine el investigador principal y el patrocinador como aceptable durante el estudio y durante las 16 semanas posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
11. Diabetes mellitus no controlada, a juicio del médico tratante
12. Hipersensibilidad conocida a los compuestos relacionados con TAK-700 o con los excipientes de TAK-700.
13. Hipersensibilidad a alguno de los componentes oa la Gn-RH sintética o derivados de la Gn-RH.
14. Detección de fracción de eyección calculada <50% por ecocardiograma.
15. Antecedentes de infarto de miocardio, cardiopatía isquémica sintomática inestable, arritmias persistentes de Grado > 2 (NCI CTCAE, versión 4.02), eventos tromboembólicos (por ejemplo, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o eventos cerebrovasculares sintomáticos) o cualquier otra afección cardíaca (por ejemplo, , miocardiopatía restrictiva por derrame pericárdico) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la fibrilación auricular crónica estable con tratamiento anticoagulante estable.
16. Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association
17. Anomalías en el ECG del infarto con onda Q, a menos que se identifiquen 6 o más meses antes de la selección
18. Intervalo QTc > 460 mseg en ECG