Исследование неоадъювантного ТАК-700 и ацетата лейпрорелина с последующим хирургическим вмешательством в сравнении с только хирургическим вмешательством (NEPTUNE)

Критерии включения:

1. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие
2. Отсутствие предшествующего лечения рака предстательной железы (включая хирургическое вмешательство, любую гормональную терапию, лучевую терапию, криотерапию).
3. Возраст ≥ 18 лет и мужчина
4. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома простаты по шкале Глисона. Биопсия предстательной железы в течение 6 месяцев после скрининга разрешена для вступительных требований.

5. Рак предстательной железы промежуточного или высокого риска в соответствии с критериями стратификации риска Национальной комплексной онкологической сети (NCCN)

   • Промежуточный уровень: ПСА > 10 и < 20 или сумма баллов по шкале Глисона 7 или клиническая стадия до Т2с включительно.
   • Высокий риск: ПСА>20 или Глисона 8-10 или клиническая стадия>T2c
6. Тестостерон в сыворотке > 200 нг/дл
7. Простатэктомия является запланированным методом лечения.
8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1

9. Адекватная функция органа определяется следующим образом:

   • Гемоглобин > 10,0 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 x 10,9/л
   • Количество тромбоцитов >100 x 10,9/л
   • АСТ и/или АЛТ <2,5 х ВГН
   • Общий билирубин <1,5 х ВГН

Критерий исключения:

1. Серьезные сопутствующие заболевания, такие как хроническое активное аутоиммунное заболевание (в течение последних 6 месяцев) или инфекция (например, гепатит).
2. Неконтролируемая артериальная гипертензия в период скрининга (систолическое АД ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥ 95 мм рт. ст.). Пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе допускаются при условии, что артериальное давление контролируется антигипертензивной терапией.
3. Пациенты, регулярно принимающие пероральные стероиды по любой причине.
4. Ранее леченный рак предстательной железы (включая лучевую терапию, гормональную терапию или хирургическое вмешательство).
5. Дисфункция гипофиза или надпочечников в анамнезе

6. Другое активное злокачественное новообразование за последние 5 лет, требующее системной терапии, за исключением:

   1. Адъювантная терапия в лечебных условиях
   2. Немеланомный рак кожи
   3. Поверхностная переходно-клеточная карцинома (CIS-T1).
7. Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (соматические заболевания или обширные хирургические вмешательства), которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
8. Текущая регистрация в исследовании исследуемого препарата или устройства или участие в таком исследовании в течение 30 дней после дня 1
9. Нежелание соблюдать процедурные требования этого протокола, включая повторную биопсию простаты
10. Пациенты, у которых есть партнеры детородного возраста, которые не желают использовать метод контроля над рождаемостью с адекватной барьерной защитой, признанной приемлемой главным исследователем и спонсором во время исследования и в течение 16 недель после последнего введения исследуемого препарата.
11. Неконтролируемый сахарный диабет, по мнению лечащего врача
12. Известная гиперчувствительность к соединениям, родственным ТАК-700 или вспомогательным веществам ТАК-700.
13. Повышенная чувствительность к любому из ингредиентов или к синтетическому Gn-RH или производным Gn-RH.
14. Скрининг рассчитал фракцию выброса <50% по эхокардиограмме.
15. Инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная симптоматическая ишемическая болезнь сердца, продолжающиеся аритмии степени > 2 (NCI CTCAE, версия 4.02), тромбоэмболические явления (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия или симптоматические цереброваскулярные события) или любое другое заболевание сердца (например, рестриктивная кардиомиопатия с перикардиальным выпотом) в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. Допускается хроническая стабильная фибрилляция предсердий на стабильной антикоагулянтной терапии.
16. Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
17. ЭКГ-аномалии инфаркта с зубцом Q, если они не выявлены за 6 или более месяцев до скрининга.
18. Интервал QTc > 460 мс на ЭКГ