Um estudo de TAK-700 neoadjuvante e acetato de leuprorrelina seguido de cirurgia versus cirurgia isolada (NEPTUNE)

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
2. Nenhum tratamento anterior para câncer de próstata (incluindo cirurgia, qualquer terapia hormonal, radioterapia, crioterapia).
3. Idade ≥ 18 anos e masculino
4. Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente com escore de Gleason. Uma biópsia da próstata dentro de 6 meses a partir da triagem é permitida para os requisitos de entrada.

5. Câncer de próstata de risco intermediário ou alto de acordo com os critérios de estratificação de risco da National Comprehensive Cancer Network (NCCN)

   • Intermediário: PSA >10 e <20 ou pontuação de Gleason 7 ou estágio clínico até e incluindo doença T2c
   • Alto risco: PSA>20 ou Gleason 8-10 ou estágio clínico >T2c
6. Testosterona sérica > 200 ng/dL
7. A prostatectomia é a opção de tratamento planejada.
8. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

9. Função adequada do órgão, definida da seguinte forma:

   • Hemoglobina >10,0g/dL
   • Contagem absoluta de neutrófilos > 1,5 x 10,9/L
   • Contagem de plaquetas >100 x 10,9/L
   • AST e/ou ALT <2,5 x LSN
   • Bilirrubina Total <1,5 x LSN

Critério de exclusão:

1. Condições médicas coexistentes graves, como doença autoimune ativa crônica (nos últimos 6 meses) ou infecção (como hepatite).
2. Hipertensão não controlada no período de triagem (PA sistólica ≥ 160 mmHg ou PA diastólica ≥ 95 mmHg). Pacientes com histórico de hipertensão podem se inscrever, desde que a pressão arterial seja controlada por terapia anti-hipertensiva.
3. Pacientes que tomam esteróides orais regulares por qualquer motivo.
4. Câncer de próstata previamente tratado (incluindo radioterapia, terapia hormonal ou cirurgia).
5. História de disfunção pituitária ou adrenal

6. Outra neoplasia ativa nos últimos 5 anos que exigiu terapia sistêmica, excluindo:

   1. Terapia adjuvante no cenário curativo
   2. Câncer de pele não melanoma
   3. Carcinoma superficial de células transicionais (CIS-T1).
7. Histórico de distúrbios gastrointestinais (distúrbios médicos ou cirurgia extensa) que podem interferir na absorção do medicamento do estudo
8. Inscrição atual em um estudo de medicamento ou dispositivo experimental ou participação em tal estudo dentro de 30 dias do Dia 1
9. Não disposto a cumprir os requisitos processuais deste protocolo, incluindo biópsias de próstata repetidas
10. Pacientes que têm parceiros em idade fértil que não estão dispostos a usar um método de controle de natalidade com proteção de barreira adequada conforme determinado como aceitável pelo investigador principal e patrocinador durante o estudo e por 16 semanas após a última administração do medicamento do estudo.
11. Diabetes mellitus não controlado, na opinião do médico assistente
12. Hipersensibilidade conhecida a compostos relacionados ao TAK-700 ou aos excipientes do TAK-700.
13. Hipersensibilidade a qualquer um dos ingredientes ou a derivados sintéticos de Gn-RH ou Gn-RH.
14. A triagem calculou fração de ejeção <50% por ecocardiograma.
15. Histórico de infarto do miocárdio, doença cardíaca isquêmica sintomática instável, arritmias contínuas de Grau > 2 (NCI CTCAE, versão 4.02), eventos tromboembólicos (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou eventos cerebrovasculares sintomáticos) ou qualquer outra condição cardíaca (por exemplo, , cardiomiopatia restritiva de derrame pericárdico) dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo. A fibrilação atrial estável crônica em terapia anticoagulante estável é permitida.
16. Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
17. Anormalidades no ECG do infarto da onda Q, a menos que identificadas 6 meses ou mais antes da triagem
18. Intervalo QTc > 460 ms no ECG