Une étude sur le TAK-700 néoadjuvant et l'acétate de leuproréline suivis d'une chirurgie par rapport à une chirurgie seule (NEPTUNE)

Critère d'intégration:

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
2. Aucun traitement antérieur pour le cancer de la prostate (y compris la chirurgie, toute hormonothérapie, radiothérapie, cryothérapie).
3. Âge ≥ 18 ans et homme
4. Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement avec score de Gleason. Une biopsie de la prostate dans les 6 mois suivant le dépistage est autorisée pour les conditions d'entrée.

5. Cancer de la prostate à risque intermédiaire ou élevé selon les critères de stratification du risque du National Comprehensive Cancer Network (NCCN)

   • Intermédiaire : PSA > 10 et < 20 ou score de Gleason 7 ou stade clinique jusqu'à et y compris la maladie T2c
   • Risque élevé : PSA>20 ou Gleason 8-10 ou stade clinique >T2c
6. Testostérone sérique > 200 ng/dL
7. La prostatectomie est l'option de traitement prévue.
8. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

9. Fonction organique adéquate, définie comme suit :

   • Hémoglobine > 10,0 g/dL
   • Nombre absolu de neutrophiles > 1,5 x 10,9/L
   • Numération plaquettaire > 100 x 10,9/L
   • AST et/ou ALT <2,5 x LSN
   • Bilirubine totale <1,5 x LSN

Critère d'exclusion:

1. Conditions médicales graves coexistantes telles qu'une maladie auto-immune chronique active (au cours des 6 derniers mois) ou une infection (telle que l'hépatite).
2. Hypertension non contrôlée au cours de la période de dépistage (TA systolique ≥ 160 mmHg ou TA diastolique ≥ 95 mmHg). Les patients ayant des antécédents d'hypertension sont autorisés à s'inscrire à condition que la pression artérielle soit contrôlée par un traitement antihypertenseur.
3. Patients prenant régulièrement des stéroïdes oraux pour une raison quelconque.
4. Cancer de la prostate déjà traité (y compris radiothérapie, hormonothérapie ou chirurgie).
5. Antécédents de dysfonctionnement hypophysaire ou surrénalien

6. Autre tumeur maligne active au cours des 5 dernières années ayant nécessité un traitement systémique, à l'exclusion :

   1. Thérapie adjuvante en milieu curatif
   2. Cancer de la peau autre que le mélanome
   3. Carcinome transitionnel superficiel (CIS-T1).
7. Antécédents de troubles gastro-intestinaux (troubles médicaux ou chirurgie extensive) pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude
8. Inscription actuelle à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif ou participation à une telle étude dans les 30 jours suivant le jour 1
9. Ne pas vouloir se conformer aux exigences procédurales de ce protocole, y compris les biopsies répétées de la prostate
10. - Patients qui ont des partenaires en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception avec une barrière de protection adéquate jugée acceptable par l'investigateur principal et le sponsor pendant l'étude et pendant 16 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude.
11. Diabète sucré non contrôlé, de l'avis du médecin traitant
12. Hypersensibilité connue aux composés apparentés au TAK-700 ou aux excipients du TAK-700.
13. Hypersensibilité à l'un des composants ou aux dérivés synthétiques de la Gn-RH ou de la Gn-RH.
14. Dépistage fraction d'éjection calculée de <50 % par échocardiogramme.
15. Antécédents d'infarctus du myocarde, de cardiopathie ischémique symptomatique instable, d'arythmies en cours de grade > 2 (NCI CTCAE, version 4.02), d'événements thromboemboliques (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire ou événements cérébrovasculaires symptomatiques) ou de toute autre affection cardiaque (par exemple, , cardiomyopathie restrictive d'épanchement péricardique) dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude. La fibrillation auriculaire stable chronique sous traitement anticoagulant stable est autorisée.
16. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association
17. Anomalies ECG de l'infarctus de l'onde Q, à moins qu'elles ne soient identifiées 6 mois ou plus avant le dépistage
18. Intervalle QTc > 460 ms à l'ECG