En undersøgelse af Neoadjuvans TAK-700 og Leuprorelin Acetat efterfulgt af kirurgi versus kirurgi alene (NEPTUNE)

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
2. Ingen tidligere behandling for prostatacancer (inklusive kirurgi, eventuel hormonbehandling, strålebehandling, kryoterapi).
3. Alder ≥ 18 år og mand
4. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata med Gleason score. En prostatabiopsi inden for 6 måneder fra screening er tilladt for adgangskrav.

5. Mellem- eller højrisiko prostatacancer ifølge National Comprehensive Cancer Network (NCCN) risikostratificeringskriterier

   • Mellemliggende: PSA >10 & <20 eller en Gleason score 7 eller klinisk stadium op til og med T2c sygdom
   • Høj risiko: PSA>20 eller Gleason 8-10 eller klinisk stadium >T2c
6. Serum testosteron > 200 ng/dL
7. Prostatektomi er den planlagte behandlingsmulighed.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

9. Tilstrækkelig organfunktion, defineret som følger:

   • Hæmoglobin >10,0 g/dL
   • Absolut neutrofiltal > 1,5 x 10,9/L
   • Blodpladetal >100 x 10,9/L
   • AST og/eller ALAT <2,5 x ULN
   • Total bilirubin <1,5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlige samtidige medicinske tilstande såsom kronisk aktiv autoimmun sygdom (inden for de sidste 6 måneder) eller infektion (såsom hepatitis).
2. Ukontrolleret hypertension inden for screeningsperioden (systolisk BP ≥ 160 mmHg eller diastolisk BP ≥ 95 mmHg). Patienter med hypertension i anamnesen får lov til at tilmelde sig, forudsat at blodtrykket kontrolleres af antihypertensiv behandling.
3. Patienter, der tager regelmæssige orale steroider af en eller anden grund.
4. Tidligere behandlet prostatacancer (herunder strålebehandling, hormonbehandling eller kirurgi).
5. Anamnese med hypofyse- eller binyredysfunktion

6. Anden aktiv malignitet i løbet af de sidste 5 år, der har krævet systemisk terapi, ekskl.

   1. Adjuverende terapi i helbredende omgivelser
   2. Ikke-melanom hudkræft
   3. Overfladisk overgangscellekarcinom (CIS-T1).
7. Anamnese med gastrointestinale lidelser (medicinske lidelser eller omfattende kirurgi), som kan interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet
8. Aktuel tilmelding til et lægemiddel- eller udstyrsstudie eller deltagelse i en sådan undersøgelse inden for 30 dage efter dag 1
9. Ikke villig til at overholde de proceduremæssige krav i denne protokol, herunder gentagne prostatabiopsier
10. Patienter, der har partnere i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge en præventionsmetode med tilstrækkelig barrierebeskyttelse, som er bestemt til at være acceptabel af hovedforsøgslederen og sponsoren under undersøgelsen og i 16 uger efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
11. Ukontrolleret diabetes mellitus, efter den behandlende læges mening
12. Kendt overfølsomhed over for forbindelser relateret til TAK-700 eller TAK-700 hjælpestoffer.
13. Overfølsomhed over for nogen af ​​ingredienserne eller over for syntetiske Gn-RH eller Gn-RH-derivater.
14. Screening af beregnet ejektionsfraktion på <50 % ved ekkokardiogram.
15. Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil symptomatisk iskæmisk hjertesygdom, igangværende arytmier af grad > 2 (NCI CTCAE, version 4.02), tromboemboliske hændelser (f.eks. dyb venetrombose, lungeemboli eller symptomatiske cerebrovaskulære hændelser) (f.eks. pericardial effusion restriktiv kardiomyopati) inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Kronisk stabil atrieflimren ved stabil antikoagulantbehandling er tilladt.
16. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt
17. EKG-abnormiteter ved Q-bølge-infarkt, medmindre de er identificeret 6 eller flere måneder før screening
18. QTc-interval > 460 msek på EKG