Eine Studie zu neoadjuvantem TAK-700 und Leuprorelinacetat, gefolgt von einer Operation im Vergleich zu einer alleinigen Operation (NEPTUNE)

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
2. Keine vorherige Behandlung von Prostatakrebs (einschließlich Operation, Hormontherapie, Strahlentherapie, Kryotherapie).
3. Alter ≥ 18 Jahre und männlich
4. Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata mit Gleason-Score. Eine Prostatabiopsie innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening ist für die Zulassungsvoraussetzungen zulässig.

5. Prostatakrebs mit mittlerem oder hohem Risiko gemäß den Risikostratifizierungskriterien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN).

   • Fortgeschritten: PSA > 10 & < 20 oder Gleason-Score 7 oder klinisches Stadium bis einschließlich T2c-Erkrankung
   • Hohes Risiko: PSA > 20 oder Gleason 8-10 oder klinisches Stadium > T2c
6. Serumtestosteron > 200 ng/dl
7. Die Prostatektomie ist die geplante Behandlungsoption.
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1

9. Ausreichende Organfunktion, definiert wie folgt:

   • Hämoglobin >10,0 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl > 1,5 x 10,9/l
   • Thrombozytenzahl >100 x 10,9/l
   • AST und/oder ALT < 2,5 x ULN
   • Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN

Ausschlusskriterien:

1. Schwerwiegende Begleiterkrankungen wie chronisch aktive Autoimmunerkrankung (innerhalb der letzten 6 Monate) oder Infektion (wie Hepatitis).
2. Unkontrollierte Hypertonie innerhalb des Screeningzeitraums (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 95 mmHg). Patienten mit Hypertonie in der Anamnese dürfen teilnehmen, sofern der Blutdruck durch eine blutdrucksenkende Therapie kontrolliert wird.
3. Patienten, die aus irgendeinem Grund regelmäßig orale Steroide einnehmen.
4. Vorher behandelter Prostatakrebs (einschließlich Strahlentherapie, Hormontherapie oder Operation).
5. Geschichte der Hypophysen- oder Nebennierenfunktionsstörung

6. Andere aktive Malignome in den letzten 5 Jahren, die eine systemische Therapie erfordert haben, ausgenommen:

   1. Adjuvante Therapie im kurativen Setting
   2. Nicht-melanozytärer Hautkrebs
   3. Oberflächliches Übergangszellkarzinom (CIS-T1).
7. Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen (medizinische Störungen oder umfangreiche Operationen), die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen können
8. Aktuelle Aufnahme in eine Prüfpräparat- oder Gerätestudie oder Teilnahme an einer solchen Studie innerhalb von 30 Tagen nach Tag 1
9. Nicht bereit, die Verfahrensanforderungen dieses Protokolls einzuhalten, einschließlich wiederholter Prostatabiopsien
10. Patienten mit gebärfähigen Partnern, die nicht bereit sind, eine Verhütungsmethode mit angemessenem Barriereschutz anzuwenden, die vom Hauptprüfer und Sponsor während der Studie und für 16 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments als akzeptabel eingestuft wurde.
11. Unkontrollierter Diabetes mellitus nach Meinung des behandelnden Arztes
12. Bekannte Überempfindlichkeit gegen mit TAK-700 verwandte Verbindungen oder mit TAK-700-Hilfsstoffen.
13. Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe oder gegen synthetisches Gn-RH oder Gn-RH-Derivate.
14. Screening berechnete Ejektionsfraktion von <50 % durch Echokardiogramm.
15. Myokardinfarkt in der Anamnese, instabile symptomatische ischämische Herzkrankheit, anhaltende Arrhythmien Grad > 2 (NCI CTCAE, Version 4.02), thromboembolische Ereignisse (z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie oder symptomatische zerebrovaskuläre Ereignisse) oder andere Herzerkrankungen (z. B. , Perikarderguss restriktive Kardiomyopathie) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Chronisches stabiles Vorhofflimmern unter stabiler Antikoagulanzientherapie ist erlaubt.
16. Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association
17. EKG-Anomalien des Q-Wellen-Infarkts, sofern nicht 6 oder mehr Monate vor dem Screening festgestellt
18. QTc-Intervall > 460 ms im EKG