En studie av Neoadjuvant TAK-700 og Leuprorelin Acetate etterfulgt av kirurgi versus kirurgi alene (NEPTUNE)

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
2. Ingen tidligere behandling for prostatakreft (inkludert kirurgi, eventuell hormonbehandling, strålebehandling, kryoterapi).
3. Alder ≥ 18 år og mann
4. Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata med Gleason score. En prostatabiopsi innen 6 måneder fra screening er tillatt for adgangskrav.

5. Middels eller høy risiko for prostatakreft i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) risikostratifiseringskriterier

   • Middels: PSA >10 & <20 eller en Gleason-skåre 7 eller klinisk stadium til og med T2c-sykdom
   • Høy risiko: PSA>20 eller Gleason 8-10 eller klinisk stadium >T2c
6. Serum testosteron > 200 ng/dL
7. Prostatektomi er det planlagte behandlingsalternativet.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1

9. Tilstrekkelig organfunksjon, definert som følger:

   • Hemoglobin >10,0 g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall > 1,5 x 10,9/L
   • Blodplateantall >100 x 10,9/L
   • AST og/eller ALAT <2,5 x ULN
   • Totalt bilirubin <1,5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlige samtidige medisinske tilstander som kronisk aktiv autoimmun sykdom (i løpet av de siste 6 månedene) eller infeksjon (som hepatitt).
2. Ukontrollert hypertensjon i screeningsperioden (systolisk BP ≥ 160 mmHg eller diastolisk BP ≥ 95 mmHg). Pasienter med hypertensjon i anamnesen har lov til å registrere seg forutsatt at blodtrykket kontrolleres av antihypertensiv terapi.
3. Pasienter som tar vanlige orale steroider uansett grunn.
4. Tidligere behandlet prostatakreft (inkludert strålebehandling, hormonbehandling eller kirurgi).
5. Historie med hypofyse- eller binyredysfunksjon

6. Annen aktiv malignitet de siste 5 årene som har krevd systemisk terapi, unntatt:

   1. Adjuvant terapi i kurativ setting
   2. Ikke-melanom hudkreft
   3. Overfladisk overgangscellekarsinom (CIS-T1).
7. Anamnese med gastrointestinale lidelser (medisinske lidelser eller omfattende kirurgi) som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet
8. Nåværende påmelding i en undersøkelsesstudie med legemidler eller utstyr eller deltakelse i en slik studie innen 30 dager etter dag 1
9. Ikke villig til å overholde prosedyrekravene i denne protokollen, inkludert gjentatte prostatabiopsier
10. Pasienter som har partnere i fertil alder som ikke er villige til å bruke en prevensjonsmetode med adekvat barrierebeskyttelse som er bestemt til å være akseptabel av hovedetterforsker og sponsor under studien og i 16 uker etter siste studielegemiddeladministrering.
11. Ukontrollert diabetes mellitus, etter den behandlende legens mening
12. Kjent overfølsomhet overfor forbindelser relatert til TAK-700 eller til TAK-700 hjelpestoffer.
13. Overfølsomhet overfor noen av ingrediensene eller til syntetiske Gn-RH eller Gn-RH-derivater.
14. Screening beregnet ejeksjonsfraksjon på <50 % ved ekkokardiogram.
15. Anamnese med hjerteinfarkt, ustabil symptomatisk iskemisk hjertesykdom, pågående arytmier av grad > 2 (NCI CTCAE, versjon 4.02), tromboemboliske hendelser (f.eks. dyp venetrombose, lungeemboli eller symptomatiske cerebrovaskulære hendelser) (f.eks. , perikardiell effusjonsrestriktiv kardiomyopati) innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet. Kronisk stabil atrieflimmer ved stabil antikoagulantbehandling er tillatt.
16. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt
17. EKG-avvik ved Q-bølgeinfarkt, med mindre de er identifisert 6 eller flere måneder før screening
18. QTc-intervall > 460 msek på EKG