Optimální antitrombotická terapie pro pacienty s AKS souběžně s FS a implantovanými DES nové generace (OPTIMA-3, 4)
Optimální antitrombotická terapie pro pacienty s akutním koronárním syndromem současně s fibrilací síní a implantovaným stentem nové generace uvolňujícím léky: OPTImal Management of Antitrombotic Agents (OPTIMA-3, 4)
Jedná se o multicentrickou randomizovanou klinickou studii (RCT), do které bude zahrnuto 3746 pacientů s akutním koronárním syndromem (ACS) souběžnou nevalvulární fibrilací síní (NVAF) a podstupující implantaci lékového stentu nové generace (DES) v 70 centrech po celé zemi v Číně. a obsahuje dvě dílčí studie.
V dílčí studii OPTIMA-3 bude 2 274 subjektů, které si zvolí warfarin jako antikoagulans, náhodně podstoupit trojitou antitrombotickou léčbu (warfarin s cíleným INR 2,0-3,0, klopidogrel 75 mg jednou denně a aspirin 100 mg jednou denně) po dobu 1 měsíce nebo 6 měsíců v poměru 1:1 a poté vysadit aspirin do 12 měsíců po perkutánní koronární intervenci (PCI). Primární cílový parametr OPTIMA-3 je složený z kardiovaskulárních úmrtí, infarktu myokardu, ischemické cévní mozkové příhody, systémového tromboembolismu a neplánované revaskularizace do 12 měsíců; hlavním sekundárním koncovým parametrem je velké krvácení nebo klinicky relevantní nezávažné krvácení (CRNMB) Mezinárodní společnosti pro trombózu a hemostázu (ISTH).
V dílčí studii OPTIMA-4 bude 1472 subjektů, které preferují dabigatran, náhodně rozděleno v poměru 1:1 k duální antitrombotické léčbě dabigatranem 110 mg dvakrát denně s tikagrelorem 90 mg dvakrát denně nebo s klopidogrelem 75 mg jednou denně po dobu 12 měsíců po PCI. Primárním cílovým parametrem bezpečnosti OPTIMA-4 je ISTH velké krvácení nebo CRNMB po 12 měsících; primární cílový ukazatel účinnosti je složen z kardiovaskulárních úmrtí, infarktu myokardu, ischemické cévní mozkové příhody, systémového tromboembolismu a neplánované revaskularizace.
Další sekundární cílové parametry zahrnují úmrtí (kardiovaskulární, nekardiovaskulární), IM (fatální nebo nefatální, Q-vlna nebo non-Q-vlna), neplánovaná revaskularizace (cílová nebo necílová céva, cílová nebo necílová léze), trombóza stentu (možná, pravděpodobná, definitivní), cévní mozková příhoda (hemoragie nebo ischemická choroba), všechna krvácení (kritéria ISTH a BARC) a čisté nežádoucí účinky.
Všechny koncové body budou shromážděny a porovnány mezi podskupinami a podstudiemi během hospitalizace a za 1 měsíc (± 7 dní), 6 měsíců (± 7 dní) a 12 měsíců (± 7 dní) pro návštěvy v ordinaci a za 2 týdny (± 7 dny), 2 měsíce (± 7 dní) a 3 měsíce (± 7 dní) pro telefonické návštěvy.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Xiaoxuan Gong, MD
- Telefonní číslo: +86-18851727059
- E-mail: xiaoxuangong@sina.com
Studijní místa
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210029
- Nábor
- First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Chunjian Li, Ph.D
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Xiaoxuan Gong, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ≥ 18 let;
- Pacienti s AKS s konkomitantní nevalvulární FS (paroxysmální, perzistující a trvalá) podstoupili PCI a implantaci DES nové generace;
- skóre CHA2DS2-VASc ≥ 2;
- Přijatelné riziko krvácení podle uvážení výzkumníků (např. HAS-BLED skóre ≤ 2)
- Souhlas s účastí na zkoušce
Kritéria vyloučení:
- DES implantován do levé hlavní koronární tepny
- Kardiogenní šok nebo Killip III-IV
- Pacienti se STEMI s maligními arytmiemi nebo podstoupili elektrofibrilaci nebo KPR nebo se srdečními mechanickými komplikacemi (ruptura srdce, perforace komorového septa, zlomenina svalu bradavky atd.)
- Anamnéza gastrointestinálního nebo intrakraniálního krvácení; aktivní krvácení, trauma nebo velký chirurgický zákrok během jednoho měsíce; suspektní nebo diagnostikovaná disekce aorty
- Ischemická cévní mozková příhoda s dysfunkcí končetin nebo dysfázií
- Známá alergie nebo intolerance na studované léky: warfarin, klopidogrel, aspirin, dabigatran, tikagrelor a heparin
- Účast na dalších probíhajících studiích
- Plánovaná operace za 12 měsíců vyžadující vysazení protidestičkových látek
- Plánovaná RFCA nebo okluze ouška levé síně za dalších 12m
- Abnormální funkce jater nebo ledvin (ALT ≥ 3 ULN; odhadovaný CrCl < 30 ml/min vypočtený podle Cockcroft-Gaultovy rovnice); diagnostikovaná cirhóza jater
- Hematologické onemocnění se sklonem ke krvácení; hemoglobin < 100 g/l, počet krevních destiček < 100 × 10^9 /l
- Malignity nebo očekávaná délka života kratší než 1 rok
- Těhotná (současná, předpokládaná nebo plánovaná) nebo kojící žena
- Pacienti, kteří užívají léky, které mohou interagovat se studovanými látkami, jako je mikonazol, ketokonazol, flukonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol, efinakonazol a rifampicin atd.
- Pacienti s jakýmikoli jinými stavy, které nemusí být vhodné pro účast ve studii podle uvážení výzkumníků.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1 měsíční TAT
Randomizovaná experimentální skupina v podstudii OPTIMA-3; Trojitá antitrombotická léčba (warfarin s cíleným INR 2,0-3,0,
klopidogrel 75 mg q.d. a aspirin 100 mg q.d.) po dobu 1 měsíce (30 dní), poté vysadit aspirin do 12 měsíců po PCI
|
Včetně warfarinu s cíleným INR 2,0-3,0 (Shanghai Xinyi pharma co., LTD, Čína), aspirin 100 mg q.d.
(Bayer, Německo) a klopidogrel 75 mg q.d.
(Sanofi, Francie)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 6měsíční TAT
Randomizovaná kontrolní skupina v podstudii OPTIMA-3; Trojitá antitrombotická léčba (warfarin s cíleným INR 2,0-3,0,
klopidogrel 75 mg q.d. a aspirin 100 mg q.d.) po dobu 6 měsíců (180 dní), poté vysadit aspirin do 12 měsíců po PCI
|
Včetně warfarinu s cíleným INR 2,0-3,0 (Shanghai Xinyi pharma co., LTD, Čína), aspirin 100 mg q.d.
(Bayer, Německo) a klopidogrel 75 mg q.d.
(Sanofi, Francie)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 12měsíční DAT-1
Randomizovaná experimentální skupina v podstudii OPTIMA-4; Duální antitrombotická léčba zahrnující dabigatran 110 mg b.i.d. s klopidogrelem 75 mg q.d. po dobu 12 měsíců po PCI
|
Včetně dabigatranu 110 mg b.i.d.
(Boehringer Ingelheim, Německo) plus klopidogrel 75 mg q.d.
(Sanofi, Francie)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 12měsíční DAT-2
Randomizovaná kontrolní skupina v podstudii OPTIMA-4; Duální antitrombotická léčba zahrnující dabigatran 110 mg b.i.d. s tikagrelorem 90 mg b.i.d po dobu 12 měsíců po PCI
|
Včetně dabigatranu 110 mg b.i.d.
(Boehringer Ingelheim, Německo) plus tikagrelor 90 mg b.i.d.
(AstraZeneca, Británie)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primární cílový bod OPTIMA-3
Časové okno: Až 12 měsíců (± 7 dní) po zařazení
|
Kompozit kardiovaskulární smrti, infarktu myokardu, ischemické cévní mozkové příhody, systémového tromboembolismu a neplánované revaskularizace
|
Až 12 měsíců (± 7 dní) po zařazení
|
|
Primární bezpečnostní koncový bod OPTIMA-4
Časové okno: Až 12 měsíců (± 7 dní) po zařazení
|
ISTH velké krvácení nebo CRNMB
|
Až 12 měsíců (± 7 dní) po zařazení
|
|
Primární cíl účinnosti OPTIMA-4
Časové okno: Až 12 měsíců (± 7 dní) po zařazení
|
Kompozit kardiovaskulární smrti, infarktu myokardu, ischemické cévní mozkové příhody, systémového tromboembolismu a neplánované revaskularizace
|
Až 12 měsíců (± 7 dní) po zařazení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hlavní sekundární cílový bod OPTIMA-3
Časové okno: Až 12 měsíců (± 7 dní) po zařazení
|
Velké krvácení nebo klinicky relevantní nezávažné krvácení hodnocené podle definice ISTH
|
Až 12 měsíců (± 7 dní) po zařazení
|
|
Další sekundární cílové parametry OPTIMA-3/4
Časové okno: Až 12 měsíců (± 7 dní) po zařazení
|
Smrt (kardiovaskulární, nekardiovaskulární), IM (fatální nebo nefatální, Q-vlna nebo non-Q-vlna), neplánovaná revaskularizace (cílová nebo necílová céva, cílová nebo necílová léze), trombóza stentu (možná , pravděpodobný, definitivní), cévní mozková příhoda (hemoragie nebo ischemická choroba), všechna krvácení (kritéria ISTH a BARC) a čisté nežádoucí příhody
|
Až 12 měsíců (± 7 dní) po zařazení
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Adenozindifosfátem (ADP, konečná koncentrace 5 μmol/L) indukovaná agregace krevních destiček (PLADP)
Časové okno: Žilní krev bude odebrána v 7:30 v den propuštění a testována do 2 hodin.
|
PLADP bude detekován světelnou transmisní agregometrií (LTA), aby odrážel funkci krevních destiček při léčbě klopidogrelem nebo tikagrelorem.
|
Žilní krev bude odebrána v 7:30 v den propuštění a testována do 2 hodin.
|
|
Kyselina arachidonová (AA, konečná koncentrace 1 mmol/l) indukovaná agregací krevních destiček (PLAA)
Časové okno: Žilní krev bude odebrána v 7:30 v den propuštění a testována do 2 hodin.
|
PLAA bude detekována agregometrií prostupu světla (LTA), aby odrážela funkci krevních destiček při léčbě aspirinem.
|
Žilní krev bude odebrána v 7:30 v den propuštění a testována do 2 hodin.
|
|
Minimální koncentrace dabigatranu (Cmin)
Časové okno: Žilní krev bude odebrána 0,5 hodiny před podáním dávky pacientům, kteří užívali dabigatran alespoň 3 dny, a detekována po skladování při teplotě pod -80 °C po dobu maximálně 2 měsíců.
|
Minimální koncentrace dabigatranu (Cmin) dabigatranu má být detekována pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie (HPLC-MS) ve studii OPTIMA-4.
|
Žilní krev bude odebrána 0,5 hodiny před podáním dávky pacientům, kteří užívali dabigatran alespoň 3 dny, a detekována po skladování při teplotě pod -80 °C po dobu maximálně 2 měsíců.
|
|
Jednonukleotidové polymorfismy (SNP)
Časové okno: Žilní krev bude odebírána kdykoli během hospitalizace a detekována po skladování pod -80 °C po dobu nejvýše 5 let.
|
Jednonukleotidové polymorfismy (SNP) související s antitrombotickými činidly používanými v různých skupinách budou detekovány následovně: (1) SNP související s klopidogrelem: CYP2C19 (rs12248560, rs28399504, rs41291556, rs4244285, rs4244285, rs4244285, rs4244285, rs4244285, rs4244285,865883,26583 rs49,825589 rs49,825589 rs49); (2) SNP související s tikagrelorem: SLCO1B1 (rs113681054), OATP1B1 (rs4149056), CYP3A4 (rs62471956, rs56324128), UGT2B7 (rs61361928); (3) SNP související s dabigatranem: ABCB1 (rs4148738, rs1045642), CES1 (rs8192935).
|
Žilní krev bude odebírána kdykoli během hospitalizace a detekována po skladování pod -80 °C po dobu nejvýše 5 let.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 007
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Nevalvulární fibrilace síní (NVAF)
-
SuZhou Sinus Medical Technologies Co.,LtdShanghai Zhongshan HospitalZatím nenabírámeFibrilace síní (atrial fibrillation) - třepotání