ACTHAR Gel pro drogově rezistentní nefrotický syndrom u dětí (ADRENL)

Protokol léčby:

Pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení a kteří souhlasí s účastí po podepsání informovaného souhlasu a souhlasu, budou léčeni podle následujícího protokolu:

Acthar Gel bude dávkován podle plochy povrchu těla (BSA) za použití Duboisovy metody. Dávka Acthar Gel bude 80 jednotek/1,73 m2 na dávku podanou subkutánně (SQ) dvakrát týdně v pondělí a ve čtvrtek.

1. až 2. týden:

Během 1. týdne budou pacienti dostávat 50 % počáteční vypočítané dávky dvakrát týdně.

Během týdne 2 budou pacienti dostávat 75 % počáteční vypočítané dávky dvakrát týdně.

Týden 3 až 6 měsíců:

Pacienti dostanou plnou dávku Acthar Gel (80 jednotek/1,73 m2 na dávku) podávané subkutánně (SQ) dvakrát týdně v pondělí a ve čtvrtek.

Během tohoto období bude mít ošetřující lékař možnost snížit dávku Acthar Gel o 25–50 % na základě odpovědi s ohledem na snížení proteinurie a snášenlivost vedlejších účinků (nekontrolovaná hypertenze, nadměrné přibírání na váze, těžké akné, hyperglykémie , atd.)

Pacienti budou mít možnost zůstat na Acthar Gelu po 6měsíčním období studie na základě klinické odpovědi podle uvážení ko-PI. Studovaný lék bude pacientům poskytován zdarma pouze v prvních 6 měsících.

Doprovodné léčby:

1. Amlodipin 0,1 mg/kg PO v jedné nebo dvou dílčích dávkách bude podáván všem pacientům, u kterých se rozvine zvýšený krevní tlak (>95. percentil) po 14 dnech od zahájení léčby Acthar Gelem a bude pokračovat až do 6 měsíců. Dávku lze zvýšit až na 0,5 mg/kg rozdělenou dvakrát denně podle potřeby k dosažení cílového TK < 95. percentil. Pokud amlodipin není hrazen účastnickým pojištěním, pak bude podle klinického uvážení PI/co-PI, který je hrazen pojištěním, zahájen alternativní blokátor kalciových kanálů. V případě, že účastník nemá žádné pojištění, bude muset účastník zaplatit z vlastní kapsy
2. Pokud TK zůstává zvýšený navzdory maximální terapii kalciovými kanály, jak je popsáno v protokolu studie výše, výběr a dávka dalších antihypertenziv bude na zvážení řešitele studie na individuálním základě a podle potřeby.
3. Pacienti na prednisonu na začátku studie budou postupně vysazováni během 2-4 týdnů. Nesteroidní imunosuprese může být snižována během čtyř týdnů po zahájení léčby Acthar Gelem podle uvážení PI/Co-PI.
4. V doplňkové standardní terapii (statiny, vitamin D, antacida atd.) lze pokračovat a upravit ji na základě uvážení a klinického posouzení PI/Co-PI ve studii.

Hodnocení kvality života:

Kvalita života bude měřena pomocí pacientských a rodičovských self-report verzí Pediatric Quality of Life Inventory, ESRD, Acute Version. Váhy PedsQL 3.0 ESRD měří fyzické, emocionální, sociální a role (tj. školní) rozměry. Skóre jsou odvozeny pro fyzické a psychologické fungování, navíc k celkovému skóre, které umožňuje srovnání se zdravou populací. Stupnice jsou hodnoceny na 5bodové Likertově škále (0 = nikdy, 1 = téměř nikdy, 2 = někdy, 3 = často, 4 = téměř vždy), přičemž skóre se lineárně transformuje do rozsahu od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená méně problémy nebo příznaky.

Průzkumy budou prováděny vyškoleným studijním personálem při zápisu (základní stav), šest měsíců, 12 měsíců a 18 měsíců.

Laboratorní testování:

Výchozí stav a poté jednou měsíčně do konce léčebného období (6 měsíců): Elektrolyty v séru, BUN, kreatinin, albumin, hladina ACTH, glukóza, náhodný kortizol, vápník, hořčík, fosfor, ALT, AST, celkový a přímý bilirubin, cholesterol nalačno, triglyceridy, HDL, LDL, poměr bílkovin v moči ke kreatininu. Během 12měsíčního období sledování bude každý třetí měsíc prováděno laboratorní hodnocení. (celkem 11 odběrů krve). Těhotenský test z moči se zašle všem pacientkám ve fertilním věku na začátku a na konci období léčby.

Všechna dostupná bioptická sklíčka zkontroluje zaslepený renální patolog, aby se zajistila přesnost a potvrdila se počáteční histologická diagnóza.

Telefonický kontakt Jeden, dva a tři týdny po úvodní dávce. Telefonní kontakty prohledají: nežádoucí účinky a zkontrolují dávkování ACTHAR GEL.