Gel ACTHAR pour le syndrome néphrotique résistant aux médicaments chez les enfants (ADRENL)

Protocole de traitement :

Les patients qui remplissent les critères d'inclusion et qui acceptent de participer après avoir signé les formulaires de consentement éclairé et d'assentiment seront traités selon le protocole suivant :

Acthar Gel sera dosé en fonction de la surface corporelle (BSA) en utilisant la méthode Dubois. La dose d'Acthar Gel sera de 80 unités/1,73 m2 par dose administrée par voie sous-cutanée (SQ) deux fois par semaine les lundis et jeudis.

Semaine 1 à 2 :

Au cours de la semaine 1, les patients recevront 50 % de la dose initiale calculée deux fois par semaine.

Au cours de la semaine 2, les patients recevront 75 % de la dose initiale calculée deux fois par semaine.

Semaine 3 à 6 mois :

Les patients recevront la dose complète d'Acthar Gel (80 unités/1,73 m2 par dose) administrée par voie sous-cutanée (SQ) deux fois par semaine les lundis et jeudis.

Pendant cette période, le médecin traitant aura le pouvoir discrétionnaire de réduire la dose d'Acthar Gel de 25 à 50 % en fonction de la réponse concernant la réduction de la protéinurie et la tolérance des effets secondaires (hypertension non contrôlée, prise de poids excessive, acné sévère, hyperglycémie , etc.)

Les patients auront la possibilité de continuer à prendre Acthar Gel après la période d'étude de 6 mois en fonction de la réponse clinique, à la discrétion du co-PI. Le médicament à l'étude sera fourni gratuitement aux patients au cours des 6 premiers mois uniquement.

Traitements concomitants :

1. L'amlodipine 0,1 mg/kg PO en une ou deux doses fractionnées sera administrée à tous les patients qui développent une pression artérielle élevée (> 95e centile) à partir de 14 jours après le début du traitement par Acthar Gel et se poursuivra jusqu'à 6 mois. La dose peut être augmentée jusqu'à 0,5 mg/kg bid fractionné selon les besoins pour atteindre l'objectif de TA < 95e centile. Si l'amlodipine n'est pas couverte par l'assurance des participants, un inhibiteur calcique alternatif sera démarré à la discrétion clinique du PI/co-PI couvert par l'assurance. Si le participant n'est couvert par aucune assurance, le participant devra payer de sa poche
2. Si la pression artérielle reste élevée malgré la thérapie maximale par canaux calciques, comme décrit dans le protocole d'étude ci-dessus, le choix et la dose d'agents antihypertenseurs supplémentaires seront à la discrétion de l'investigateur de l'étude sur une base individualisée et selon les besoins.
3. Les patients sous prednisone au début de l'étude seront diminués sur 2 à 4 semaines. L'immunosuppression non stéroïdienne peut être réduite sur quatre semaines après le début du traitement par Acthar Gel, à la discrétion du PI/Co-PI.
4. Le traitement standard supplémentaire de soins (statines, vitamine D, antiacides, etc.) peut être poursuivi et modifié en fonction de la discrétion et du jugement clinique des PI/Co-PI de l'étude.

Évaluation de la qualité de vie :

La qualité de vie sera mesurée à l'aide des versions d'auto-évaluation du patient et des parents de l'inventaire de la qualité de vie pédiatrique, ESRD, version aiguë. Les échelles PedsQL 3.0 ESRD mesurent les aspects physiques, émotionnels, sociaux et de rôle (c.-à-d. dimensions de l'école). Des scores sont dérivés pour le fonctionnement physique et le fonctionnement psychologique, en plus d'un score total, qui permet une comparaison avec des populations en bonne santé. Les échelles sont notées sur une échelle de Likert à 5 points (0 = jamais, 1 = presque jamais, 2 = parfois, 3 = souvent, 4 = presque toujours), avec des scores transformés linéairement pour aller de 0 à 100, avec des scores plus élevés indiquant moins problèmes ou symptômes.

Les enquêtes seront administrées par du personnel formé à l'étude lors de l'inscription (baseline), six mois, 12 mois et 18 mois.

Essais en laboratoire :

Au départ puis une fois par mois jusqu'à la fin de la période de traitement (6 mois) : électrolytes sériques, urée, créatinine, albumine, taux d'ACTH, glucose, cortisol aléatoire, calcium, magnésium, phosphore, ALT, AST, bilirubine totale et directe, cholestérol à jeun, triglycérides, HDL, LDL, rapport protéines urinaires/créatinine. Au cours de la période de suivi de 12 mois, une évaluation en laboratoire sera effectuée tous les trois mois. (11 prélèvements sanguins au total). Un test de grossesse urinaire doit être envoyé à toutes les patientes en âge de procréer au début et à la fin de la période de traitement.

Toutes les lames de biopsie disponibles seront examinées par un pathologiste rénal en aveugle afin d'assurer l'exactitude et de confirmer le diagnostic histologique initial.

Contact téléphonique Une, deux et trois semaines après la dose initiale. Les contacts téléphoniques dépisteront : les événements indésirables et réviseront la posologie d'ACTHAR GEL.