ACTHAR Gel til lægemiddelresistent nefrotisk syndrom hos børn (ADRENL)

Behandlingsprotokol:

Patienter, der opfylder inklusionskriterier, og som accepterer at deltage efter at have underskrevet informeret samtykke og samtykkeformularer, vil blive behandlet med følgende protokol:

Acthar Gel vil blive doseret efter kropsoverfladeareal (BSA) ved hjælp af Dubois-metoden. Dosis af Acthar Gel vil være 80 enheder/1,73 m2 pr. dosis administreret subkutant (SQ) to gange om ugen mandage og torsdage.

Uge 1 til 2:

I løbet af uge 1 vil patienter modtage 50 % af den initiale beregnede dosis to gange om ugen.

I løbet af uge 2 vil patienter modtage 75 % af den initiale beregnede dosis to gange om ugen.

Uge 3 til 6 måneder:

Patienterne vil modtage den fulde dosis Acthar Gel (80 enheder/1,73 m2 pr. dosis) indgivet subkutant (SQ) to gange om ugen på mandage og torsdage.

I denne periode vil den behandlende læge beslutte at reducere dosis af Acthar Gel med 25-50 % baseret på respons med hensyn til reduktion af proteinuri og tolerabilitet af bivirkninger (ukontrolleret hypertension, overdreven vægtøgning, svær acne, hyperglykæmi , etc.)

Patienterne vil have mulighed for at forblive på Acthar Gel efter den 6 måneder lange undersøgelsesperiode baseret på klinisk respons efter co-PI'ens skøn. Studielægemidlet vil kun blive leveret gratis til patienter i de første 6 måneder.

Samtidig behandlinger:

1. Amlodipin 0,1 mg/kg PO i en eller to opdelte doser vil blive givet til alle patienter, som udvikler forhøjet blodtryk (>95. percentil), startende efter 14 dage efter påbegyndelse af Acthar Gel-behandling og vil fortsætte i 6 måneder. Dosis kan øges op til 0,5 mg/kg opdelt dagligt efter behov for at opnå mål BP <95. percentil. Hvis Amlodipin ikke er dækket af deltagerforsikringen, vil en alternativ calciumkanalblokker blive startet efter det kliniske skøn af den PI/co-PI, der er dækket af forsikringen. Hvis deltageren ikke er dækket af nogen forsikring, skal deltageren betale selv
2. Hvis BP forbliver forhøjet på trods af maksimal calciumkanalbehandling som beskrevet i undersøgelsesprotokollen ovenfor, vil valget og dosis af yderligere antihypertensiva være efter undersøgelsens efterforskers skøn på et individuelt grundlag og efter behov.
3. Patienter på prednison ved påbegyndelse af undersøgelsen vil blive nedtrappet over 2-4 uger. Non-steroid immunsuppression kan nedtrappes i løbet af fire uger efter starten af ​​Acthar Gel-behandling efter PI/Co-PI’erens skøn.
4. Yderligere standardbehandlingsterapi (statiner, vitamin D, antacida osv.) kan fortsættes og modificeres baseret på skøn og klinisk vurdering af undersøgelsens PI/Co-PI'er.

Livskvalitetsvurdering:

Livskvalitet vil blive målt ved hjælp af patient- og forældre-selvrapporteringsversionerne af Pediatric Quality of Life Inventory, ESRD, Acute Version. PedsQL 3.0 ESRD-skalaerne måler fysisk, følelsesmæssig, social og rolle (dvs. skole) dimensioner. Der udledes score for fysisk funktion og psykologisk funktion, foruden en total score, som muliggør sammenligning med raske populationer. Skalaer er vurderet på en 5-punkts Likert-skala (0 = aldrig, 1 = næsten aldrig, 2 = nogle gange, 3 = ofte, 4 = næsten altid), med score lineært transformeret til at variere fra 0 - 100, med højere score angiver færre problemer eller symptomer.

Undersøgelser vil blive administreret af uddannet undersøgelsespersonale ved indskrivning (baseline), seks måneder, 12 måneder og 18 måneder.

Laboratorietest:

Baseline og derefter en gang om måneden til slutningen af ​​behandlingsperioden (6 måneder): Serumelektrolytter, BUN, kreatinin, albumin, ACTH-niveau, glucose, tilfældig kortisol, calcium, magnesium, fosfor, ALT, AST, total og direkte bilirubin, fastende kolesterol, triglycerider, HDL, LDL, urinprotein til kreatinin-forhold. I løbet af den 12 måneder lange opfølgningsperiode vil der blive udført laboratorieevaluering hver tredje måned. (11 blodprøver i alt). Der skal sendes en uringraviditetstest på alle kvindelige patienter i den fødedygtige alder ved begyndelsen og slutningen af ​​behandlingsperioden.

Alle tilgængelige biopsiobjektglas vil blive gennemgået af en blindet nyrepatolog for at sikre nøjagtigheden og bekræfte den indledende histologiske diagnose.

Telefonkontakt En, to og tre uger efter indledende dosis. Telefonkontakter vil screene for: bivirkninger og gennemgå doseringen af ​​ACTHAR GEL.