ACTHAR Gel för Drug Resistant Nephrotic Syndrome hos barn (ADRENL)

Behandlingsprotokoll:

Patienter som uppfyller inklusionskriterier och som samtycker till att delta efter att ha undertecknat informerat samtycke och samtyckesformulär kommer att behandlas med följande protokoll:

Acthar Gel kommer att doseras efter kroppsyta (BSA) med hjälp av Dubois-metoden. Dosen av Acthar Gel kommer att vara 80 enheter/1,73 m2 per dos administrerad subkutant (SQ) två gånger i veckan på måndagar och torsdagar.

Vecka 1 till 2:

Under vecka 1 kommer patienterna att få 50 % av den initiala beräknade dosen två gånger i veckan.

Under vecka 2 kommer patienterna att få 75 % av den initiala beräknade dosen två gånger i veckan.

Vecka 3 till 6 månader:

Patienterna kommer att få hela dosen Acthar Gel (80 enheter/1,73 m2 per dos) administreras subkutant (SQ) två gånger i veckan på måndagar och torsdagar.

Under denna period kommer den behandlande läkaren att besluta om att minska dosen Acthar Gel med 25-50 % baserat på respons med avseende på minskning av proteinuri och tolerabilitet av biverkningar (okontrollerad hypertoni, överdriven viktökning, svår akne, hyperglykemi , etc.)

Patienterna kommer att ha möjlighet att stanna kvar på Acthar Gel efter den 6 månader långa studieperioden baserat på kliniskt svar enligt co-PI. Studieläkemedlet kommer endast att tillhandahållas kostnadsfritt till patienter under de första 6 månaderna.

Samtidiga behandlingar:

1. Amlodipin 0,1 mg/kg PO i en eller två uppdelade doser kommer att ges till alla patienter som utvecklar förhöjt blodtryck (>95:e percentilen) med början efter 14 dagar efter påbörjad Acthar Gel-behandling och kommer att fortsätta till 6 månader. Dosen kan ökas upp till 0,5 mg/kg uppdelat två gånger per dag efter behov för att uppnå mål BP <95:e percentilen. Om Amlodipin inte täcks av deltagarförsäkringen, kommer en alternativ kalciumkanalblockerare att startas efter kliniskt gottfinnande av den PI/co-PI som täcks av försäkringen. Om deltagaren inte omfattas av någon försäkring måste deltagaren betala ur egen ficka
2. Om blodtrycket förblir förhöjt trots maximal kalciumkanalbehandling enligt beskrivningen i studieprotokollet ovan, kommer valet och dosen av ytterligare antihypertensiva medel att avgöras av studieutredaren på individuell basis och efter behov.
3. Patienter som tar prednison vid inledande av studien kommer att minskas under 2-4 veckor. Icke-steroid immunsuppression kan minskas under fyra veckor efter starten av Acthar Gel-behandling enligt PI/Co-PI.
4. Ytterligare standardbehandling (statiner, vitamin D, antacida, etc.) kan fortsätta och modifieras baserat på bedömning och klinisk bedömning av studiens PI/Co-PI.

Livskvalitetsbedömning:

Livskvalitet kommer att mätas med hjälp av patientens och föräldrarnas självrapporteringsversioner av Pediatric Quality of Life Inventory, ESRD, Acute Version. PedsQL 3.0 ESRD-skalorna mäter fysiskt, emotionellt, socialt och roll (dvs. skola) dimensioner. Poäng härleds för fysisk funktion och psykologisk funktion, förutom ett totalpoäng, vilket möjliggör jämförelse med friska populationer. Skalor betygsätts på en 5-gradig Likert-skala (0 = aldrig, 1 = nästan aldrig, 2 = ibland, 3 = ofta, 4 = nästan alltid), med poäng linjärt transformerade till att sträcka sig från 0 - 100, med högre poäng som indikerar färre problem eller symtom.

Undersökningar kommer att administreras av utbildad studiepersonal vid inskrivning (baslinje), sex månader, 12 månader och 18 månader.

Laboratorietester:

Baslinje och sedan en gång i månaden till slutet av behandlingsperioden (6 månader): Serumelektrolyter, BUN, kreatinin, albumin, ACTH-nivå, glukos, slumpmässig kortisol, kalcium, magnesium, fosfor, ALT, AST, totalt och direkt bilirubin, fastekolesterol, triglycerider, HDL, LDL, urinprotein till kreatininförhållande. Under den 12 månader långa uppföljningsperioden kommer laboratorieutvärdering att utföras var tredje månad. (11 blodprov totalt). Ett uringraviditetstest ska skickas på alla kvinnliga patienter i fertil ålder i början och slutet av behandlingsperioden.

Alla tillgängliga biopsiobjektglas kommer att granskas av en blindad njurpatolog för att säkerställa noggrannhet och för att bekräfta den initiala histologiska diagnosen.

Telefonkontakt En, två och tre veckor efter initial dos. Telefonkontakter kommer att undersöka för: biverkningar och granska doseringen av ACTHAR GEL.