ACTHAR Gel for medikamentresistent nefrotisk syndrom hos barn (ADRENL)

Behandlingsprotokoll:

Pasienter som oppfyller inklusjonskriterier og som godtar å delta etter å ha signert informert samtykke og samtykkeskjemaer, vil bli behandlet med følgende protokoll:

Acthar Gel vil bli dosert etter kroppsoverflate (BSA) ved å bruke Dubois-metoden. Dosen av Acthar Gel vil være 80 enheter/1,73 m2 per dose administrert subkutant (SQ) to ganger i uken på mandager og torsdager.

Uke 1 til 2:

I løpet av uke 1 vil pasientene få 50 % av beregnet initial dose to ganger i uken.

I løpet av uke 2 vil pasientene få 75 % av beregnet initial dose to ganger i uken.

Uke 3 til 6 måneder:

Pasienter vil motta hele dosen Acthar Gel (80 enheter/1,73 m2 per dose) administrert subkutant (SQ) to ganger i uken på mandager og torsdager.

I løpet av denne perioden vil den behandlende legen vurdere å redusere dosen av Acthar Gel med 25-50 % basert på respons med hensyn til reduksjon i proteinuri og toleranse av bivirkninger (ukontrollert hypertensjon, overdreven vektøkning, alvorlig akne, hyperglykemi , etc.)

Pasienter vil ha muligheten til å forbli på Acthar Gel etter den 6 måneder lange studieperioden basert på klinisk respons etter co-PI. Studiemedikamentet vil bli gitt gratis til pasienter kun de første 6 månedene.

Samtidig behandlinger:

1. Amlodipin 0,1 mg/kg PO i en eller to oppdelte doser vil bli gitt til alle pasienter som utvikler forhøyet blodtrykk (>95. persentil) med start etter 14 dager etter oppstart av Acthar Gel-behandling og vil fortsette til 6 måneder. Dosen kan økes opp til 0,5 mg/kg delt daglig etter behov for å oppnå mål BP <95. persentil. Hvis Amlodipin ikke er dekket av deltakerforsikringen, vil en alternativ kalsiumkanalblokker startes etter klinisk skjønn av PI/co-PI som er dekket av forsikringen. Dersom deltakeren ikke er dekket av noen forsikring, må deltakeren betale fra egen lomme
2. Hvis BP forblir forhøyet til tross for maksimal kalsiumkanalbehandling som beskrevet i studieprotokollen ovenfor, vil valget og dosen av ytterligere antihypertensive midler være etter studieforskerens skjønn på en individualisert basis og etter behov.
3. Pasienter på prednison ved oppstart av studien vil trappes ned over 2-4 uker. Ikke-steroid immunsuppresjon kan trappes ned i løpet av fire uker etter starten av Acthar Gel-behandling etter PI/Co-PI.
4. Ytterligere standardbehandlingsterapi (statiner, vitamin D, syrenøytraliserende midler, etc.) kan fortsettes og modifiseres basert på skjønn og klinisk vurdering av studiens PI/Co-PIer.

Livskvalitetsvurdering:

Livskvalitet vil bli målt ved å bruke pasientens og foreldrenes selvrapporteringsversjoner av Pediatric Quality of Life Inventory, ESRD, Acute Version. PedsQL 3.0 ESRD-skalaene måler fysisk, emosjonell, sosial og rolle (dvs. skole) dimensjoner. Score er utledet for fysisk funksjon og psykologisk funksjon, i tillegg til en total score, som muliggjør sammenligning mot friske populasjoner. Skalaer er vurdert på en 5-punkts Likert-skala (0 = aldri, 1 = nesten aldri, 2 = noen ganger, 3 = ofte, 4 = nesten alltid), med skårer lineært transformert til å variere fra 0 - 100, med høyere skåre som indikerer færre problemer eller symptomer.

Undersøkelser vil bli administrert av utdannet studiepersonell ved innskrivning (baseline), seks måneder, 12 måneder og 18 måneder.

Laboratorietesting:

Baseline og deretter en gang i måneden til slutten av behandlingsperioden (6 måneder): Serumelektrolytter, BUN, kreatinin, albumin, ACTH-nivå, glukose, tilfeldig kortisol, kalsium, magnesium, fosfor, ALT, AST, totalt og direkte bilirubin, fastende kolesterol, triglyserider, HDL, LDL, urinprotein til kreatinin-forhold. I løpet av den 12 måneder lange oppfølgingsperioden vil det bli utført laboratorieevaluering hver tredje måned. (11 blodprøver totalt). Det skal sendes en uringraviditetstest på alle kvinnelige pasienter i fertil alder ved begynnelsen og slutten av behandlingsperioden.

Alle tilgjengelige biopsiobjektglass vil bli gjennomgått av en blindet nyrepatolog for å sikre nøyaktighet og for å bekrefte den første histologiske diagnosen.

Telefonkontakt En, to og tre uker etter startdose. Telefonkontakter vil skjerme for: uønskede hendelser og vurdere doseringen av ACTHAR GEL.