ACTHAR-gel voor geneesmiddelresistent nefrotisch syndroom bij kinderen (ADRENL)

Behandelingsprotocol:

Patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen en die ermee instemmen om deel te nemen na ondertekening van geïnformeerde toestemming en instemmingsformulieren, zullen worden behandeld met het volgende protocol:

Acthar Gel wordt gedoseerd op lichaamsoppervlak (BSA) met behulp van de Dubois-methode. De dosis Acthar Gel zal 80 eenheden/1,73 zijn m2 per dosis subcutaan toegediend (SQ) tweemaal per week op maandag en donderdag.

Week 1 tot 2:

Tijdens week 1 krijgen patiënten tweemaal per week 50% van de initiële berekende dosis.

Gedurende week 2 krijgen patiënten tweemaal per week 75% van de initiële berekende dosis.

Week 3 tot 6 maanden:

Patiënten krijgen de volledige dosis Acthar Gel (80 eenheden/1,73 m2 per dosis) subcutaan toegediend (SQ) tweemaal per week op maandag en donderdag.

Gedurende deze periode kan de behandelend arts naar goeddunken de dosis HP Acthar Gel met 25-50% verlagen op basis van de respons met betrekking tot vermindering van proteïnurie en verdraagbaarheid van bijwerkingen (ongecontroleerde hypertensie, overmatige gewichtstoename, ernstige acne, hyperglycemie , enz.)

Patiënten hebben de mogelijkheid Acthar Gel te blijven gebruiken na de studieperiode van 6 maanden op basis van klinische respons naar goeddunken van de co-PI. Het studiegeneesmiddel wordt alleen in de eerste 6 maanden gratis aan patiënten verstrekt.

Gelijktijdige behandelingen:

1. Amlodipine 0,1 mg/kg oraal in één of twee verdeelde doses zal worden gegeven aan alle patiënten die een verhoogde bloeddruk ontwikkelen (>95e percentiel) vanaf 14 dagen na aanvang van Acthar Gel-therapie en zal doorgaan tot 6 maanden. De dosis kan zo nodig worden verhoogd tot 0,5 mg/kg verdeeld tweemaal per dag om doel-BP <95e percentiel te bereiken. Als amlodipine niet wordt gedekt door de verzekering van de deelnemer, zal een alternatieve calciumantagonist worden gestart naar klinisch goeddunken van de PI/co-PI die door de verzekering wordt gedekt. Als de deelnemer niet is verzekerd door een verzekering, moet de deelnemer uit eigen zak betalen
2. Als de bloeddruk verhoogd blijft ondanks maximale calciumkanaaltherapie zoals beschreven in het bovenstaande onderzoeksprotocol, zal de keuze en dosis van aanvullende antihypertensiva naar goeddunken van de onderzoeksonderzoeker zijn op een geïndividualiseerde basis en naar behoefte.
3. Patiënten die bij aanvang van de studie prednison gebruiken, zullen gedurende 2-4 weken worden afgebouwd. Niet-steroïde immunosuppressie kan worden afgebouwd gedurende vier weken na de start van Acthar Gel-therapie naar goeddunken van de PI / Co-PI.
4. Aanvullende zorgstandaardtherapie (statines, vitamine D, antacida, enz.) kan worden voortgezet en gewijzigd op basis van het oordeel en het klinische oordeel van de onderzoeks-PI/Co-PI's.

Beoordeling van de kwaliteit van leven:

De kwaliteit van leven zal worden gemeten met behulp van de zelfrapportageversies van de patiënt en de ouders van de Pediatric Quality of Life Inventory, ESRD, Acute Version. De PedsQL 3.0 ESRD-schalen meten fysiek, emotioneel, sociaal en rol (d.w.z. school) afmetingen. Er worden scores afgeleid voor fysiek functioneren en psychisch functioneren, naast een totaalscore, die vergelijking met gezonde populaties mogelijk maakt. Schalen worden beoordeeld op een 5-punts Likertschaal (0 = nooit, 1= bijna nooit, 2 = soms, 3 = vaak, 4 = bijna altijd), waarbij scores lineair worden getransformeerd naar een bereik van 0 - 100, waarbij hogere scores minder problemen of symptomen.

Enquêtes zullen worden afgenomen door getraind studiepersoneel bij inschrijving (baseline), zes maanden, 12 maanden en 18 maanden.

Laboratoriumtests:

Basislijn en daarna eenmaal per maand tot het einde van de behandelingsperiode (6 maanden): Serumelektrolyten, BUN, creatinine, albumine, ACTH-spiegel, glucose, willekeurig cortisol, calcium, magnesium, fosfor, ALT, AST, totaal en direct bilirubine, nuchtere cholesterol, triglyceriden, HDL, LDL, eiwit-creatinineverhouding in urine. Tijdens de follow-upperiode van 12 maanden zal er om de drie maanden een laboratoriumevaluatie worden uitgevoerd. (11 totale bloedafnames). Aan het begin en aan het einde van de behandelingsperiode zal een urinezwangerschapstest worden verzonden naar alle vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden.

Alle beschikbare biopsieglaasjes zullen worden beoordeeld door een geblindeerde nierpatholoog om de nauwkeurigheid te verzekeren en om de initiële histologische diagnose te bevestigen.

Telefonisch contact Een, twee en drie weken na de startdosis. Telefooncontacten zullen screenen op: bijwerkingen en de dosering van ACTHAR GEL herzien.