ACTHAR Gel für das arzneimittelresistente nephrotische Syndrom bei Kindern (ADRENL)

Behandlungsprotokoll:

Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen und nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung und Zustimmungsformulare der Teilnahme zustimmen, werden mit dem folgenden Protokoll behandelt:

Acthar Gel wird nach der Dubois-Methode nach Körperoberfläche (KOF) dosiert. Die Dosis von Acthar Gel beträgt 80 Einheiten/1,73 m2 pro subkutan verabreichter Dosis (SQ) zweimal wöchentlich montags und donnerstags.

Woche 1 bis 2:

In Woche 1 erhalten die Patienten zweimal wöchentlich 50 % der berechneten Anfangsdosis.

In Woche 2 erhalten die Patienten zweimal wöchentlich 75 % der berechneten Anfangsdosis.

Woche 3 bis 6 Monate:

Die Patienten erhalten die volle Dosis Acthar Gel (80 Einheiten/1,73 m2 pro Dosis), zweimal wöchentlich montags und donnerstags subkutan (SQ) verabreicht.

Während dieses Zeitraums liegt es im Ermessen des behandelnden Arztes, die Dosis von Acthar Gel um 25-50 % zu reduzieren, basierend auf dem Ansprechen in Bezug auf die Verringerung der Proteinurie und die Tolerierbarkeit von Nebenwirkungen (unkontrollierter Bluthochdruck, übermäßige Gewichtszunahme, schwere Akne, Hyperglykämie). , usw.)

Die Patienten haben die Möglichkeit, Acthar Gel nach dem 6-monatigen Studienzeitraum auf der Grundlage des klinischen Ansprechens nach Ermessen des Co-PI beizubehalten. Das Studienmedikament wird den Patienten nur in den ersten 6 Monaten kostenlos zur Verfügung gestellt.

Begleitbehandlungen:

1. Amlodipin 0,1 mg/kg p.o. in einer oder zwei getrennten Dosen wird allen Patienten verabreicht, die einen erhöhten Blutdruck (> 95. Perzentil) entwickeln, beginnend 14 Tage nach Beginn der Behandlung mit Acthar Gel und dies bis zu 6 Monate andauert. Die Dosis kann nach Bedarf auf bis zu 0,5 mg/kg geteilt 2-mal täglich erhöht werden, um den Ziel-Blutdruck < 95. Perzentil zu erreichen. Wenn Amlodipin nicht von der Versicherung des Teilnehmers abgedeckt ist, wird nach klinischem Ermessen des PI/Co-PI, der von der Versicherung abgedeckt ist, ein alternativer Kalziumkanalblocker eingesetzt. Wenn der Teilnehmer nicht durch eine Versicherung gedeckt ist, muss der Teilnehmer aus eigener Tasche bezahlen
2. Wenn der Blutdruck trotz maximaler Kalziumkanaltherapie, wie im Studienprotokoll oben beschrieben, erhöht bleibt, liegt die Wahl und Dosierung zusätzlicher blutdrucksenkender Mittel im Ermessen des Prüfarztes auf individueller und bedarfsgerechter Basis.
3. Patienten, die Prednison zu Beginn der Studie erhalten, werden über 2-4 Wochen ausgeschlichen. Die nicht-steroidale Immunsuppression kann nach Ermessen des PI/Co-PI über einen Zeitraum von vier Wochen nach Beginn der Behandlung mit Acthar Gel ausgeschlichen werden.
4. Eine zusätzliche Standardtherapie (Statine, Vitamin D, Antazida usw.) kann nach Ermessen und klinischer Beurteilung der PI/Co-PI der Studie fortgesetzt und modifiziert werden.

Bewertung der Lebensqualität:

Die Lebensqualität wird anhand der Selbstberichte von Patienten und Eltern des Pediatric Quality of Life Inventory, ESRD, Acute Version, gemessen. Die PedsQL 3.0 ESRD-Skalen messen körperliche, emotionale, soziale und Rolle (d.h. Schule) Abmessungen. Zusätzlich zu einer Gesamtpunktzahl, die einen Vergleich mit gesunden Bevölkerungsgruppen ermöglicht, werden Werte für die körperliche Funktionsfähigkeit und die psychische Funktionsfähigkeit abgeleitet. Die Skalen werden auf einer 5-Punkte-Likert-Skala bewertet (0 = nie, 1 = fast nie, 2 = manchmal, 3 = oft, 4 = fast immer), wobei die Werte linear transformiert werden, um von 0 bis 100 zu reichen, wobei höhere Werte weniger anzeigen Probleme oder Symptome.

Umfragen werden von geschultem Studienpersonal bei der Einschreibung (Baseline), sechs Monaten, 12 Monaten und 18 Monaten durchgeführt.

Laboruntersuchungen:

Baseline und dann einmal monatlich bis zum Ende des Behandlungszeitraums (6 Monate): Serumelektrolyte, BUN, Kreatinin, Albumin, ACTH-Spiegel, Glukose, zufälliges Cortisol, Calcium, Magnesium, Phosphor, ALT, AST, Gesamt- und direktes Bilirubin, Nüchtern-Cholesterin, Triglyceride, HDL, LDL, Verhältnis von Urinprotein zu Kreatinin. Während der 12-monatigen Nachbeobachtungszeit wird alle drei Monate eine Laborbewertung durchgeführt. (insgesamt 11 Blutabnahmen). Allen Patientinnen im gebärfähigen Alter ist zu Beginn und am Ende des Behandlungszeitraums ein Urin-Schwangerschaftstest zuzusenden.

Alle verfügbaren Biopsie-Objektträger werden von einem verblindeten Nierenpathologen überprüft, um die Genauigkeit zu gewährleisten und die anfängliche histologische Diagnose zu bestätigen.

Telefonischer Kontakt Eine, zwei und drei Wochen nach der Anfangsdosis. Telefonkontakte werden auf Folgendes überprüft: Nebenwirkungen und Überprüfung der Dosierung von ACTHAR GEL.