Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhibice PCSK9 u pacientů se symptomatickou intrakraniální aterosklerózou (PINNACLE)

18. dubna 2020 aktualizováno: Adam de Havenon, University of Utah
Půjde o randomizovanou dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou pilotní studii využívající design opakovaných měření, ve kterém jsou účastníci s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou a intrakraniální aterosklerotickou chorobou randomizováni buď k léku, nebo placebu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem této studie bude soubor dat, který položí základ pro randomizovanou kontrolovanou studii inhibice PCSK9 u pacientů s intrakraniální aterosklerotickou chorobou (ICAD), navrženou tak, aby prokázala snížení primárního koncového bodu recidivy ischemické cévní mozkové příhody. Taková studie by poskytla důkaz o užitečnosti alirokumabu k prevenci rekurentní mozkové příhody u ICAD. I když navrhujeme budoucí studie ke snížení rizika recidivující mrtvice ICAD, je třeba poznamenat, že v dlouhodobém horizontu může náš výzkum vést k účinnému snížení rizika primární mrtvice ICAD prostřednictvím inhibice PCSK9 u pacientů s vysokým rizikem mrtvice identifikované asymptomatickou stenózou, postkontrastní zesílení plaku (PPE) nebo intraplakové krvácení (IPH) na vwMRI.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí pacienti ve věku ≥ 18 let
  • Ischemická cévní mozková příhoda (≤ 1 měsíc od začátku) v jedné velké cévní oblasti na difuzně vážené MRI
  • ICAD plak „hlavní intrakraniální tepny“ způsobující > 25 % a < 99 % stenózu
  • Vhodné tepny: vertebrální (V4), bazilární, PCA (P1, P2), MCA (M1, M2), terminální ICA a ACA (A1)
  • Schopný snášet vysoké dávky statinu (atorvastatin 40-80 mg)

Kritéria vyloučení:

  • Mechanismus mrtvice jiný než ICAD, včetně anamnézy fibrilace síní, hyperkoagulability, ipsilaterální arteriální disekce nebo stenózy karotidy > 50 % a vzácných příčin mrtvice, jako je vaskulitida nebo CADASIL
  • Bihemisférická mrtvice nebo současná mrtvice v přední a zadní cirkulaci
  • Pozitivní těhotenský test
  • Alergie na gadolinium nebo inhibitor PCSK9
  • Akutní nebo chronické onemocnění ledvin s eGFR <30 ml/min/1,73 m2
  • Kardiostimulátor nebo jiné kontraindikace MRI podle pokynů American College of Radiology33
  • Neschopnost vrátit se na 1 rok následnou návštěvu kliniky a vwMRI

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Komparátor placeba
Po přezkoumání kritérií vhodnosti bude 20 pacientů randomizováno do placebové větve studie, kde bude pacientovi podávána jedna subkutánní injekce placeba každé dva týdny po dobu celkem 52 týdnů. Navíc podle standardní péče bude pacient léčen také atorvastatinem 40-80 mg.
Lék: Placebo
Placebo podávané subkutánně každé 2 týdny stejně jako aktivní lék (alirokumab)
Aktivní komparátor: Aktivní komparátor
Po přezkoumání kritérií vhodnosti bude 20 pacientů randomizováno do skupiny s hodnocenou léčbou alirokumabem 150 mg, která bude podávána subkutánně pomocí jednodávkové předplněné injekční stříkačky každé 2 týdny po dobu celkem 52 týdnů. Navíc podle standardní péče bude pacient léčen také atorvastatinem 40-80 mg
Lék: Alirocumab
Alirocumab je schválen FDA jako sekundární léčba vysokého cholesterolu u dospělých, jejichž cholesterol nelze kontrolovat dietou a/nebo léčbou statiny. Alirocumab navíc působí tak, že inhibuje protein PCSK9.
Ostatní jména:
  • Praluent

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
MRI stěny nádoby
Časové okno: Den 1 a den 365
Naším primárním výsledným měřítkem bude posouzení cévní stěny MRI v den 365 a jeho porovnání se dnem 1. Primárním cílovým parametrem je nominální změna ve složeném procentuálním objemu ateromu (PAV) mateřské tepny iktu a dalších intra- nebo extrakraniálních cerebrovaskulárních tepen s aterosklerózou (≥ 25% stenóza) od výchozího stavu do 52. týdne. Použijeme měření PAV na MRI cévní stěny (vwMRI), které vyhodnotí všechny tepny od oblouku aorty až po distální intrakraniální vaskulaturu v jediném skenu. Primární cílový ukazatel bude analyzován pro oba: 1) složenou PAV mateřské tepny iktu a jakékoli další intra- nebo extrakraniální arterie, které mají alespoň 25% stenózu, a 2) samostatně pro PAV mateřské tepny iktu. Měření PAV bude provedeno pomocí ověřeného softwaru MRI-PlaqueView. Stenóza mateřské tepny iktu a všech dalších tepen zahrnutých do složeného PAV bude měřena pomocí standardní metodiky a také vyhodnocena jako
Den 1 a den 365

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Postkontrastní zvýraznění plaku
Časové okno: Den 1
Sekundárním cílem 1 je postkontrastní zesílení plaku pro intrakraniální artérie a intraplakové krvácení do arteria carotis, které stanovují dva zkušení neuroradiologové hodnotitelé. Pokud dojde k neshodě, pak třetí hodnotitel slouží jako nerozhodný výsledek. Charakteristiky intenzity signálu obou koncových bodů byly standardizovány v dřívější literatuře.
Den 1

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mechanismus účinku Alirocumabu
Časové okno: Den 1 a den 365
Abychom lépe porozuměli mechanismu účinku alirokumabu na intra- a extrakraniální aterosklerózu, budeme měřit koncový bod změny cholesterolových markerů [LDL-C, HDL-C, lipoprotein (a), apolipoprotein B a hladina triglyceridů]. Změna cholesterolových markerů bude korelována s primárními a sekundárními cílovými body studie na vwMRI. Hodnoty cholesterolu budou měřeny na výchozí a srovnávací MRI, které jsou od sebe vzdáleny 52 týdnů. Dalším explorativním výsledkem, který budeme měřit, je složený cílový bod „rekurentní cévní mozkové příhody“, který zahrnuje nové symptomatické ischemické cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické záchvaty nebo asymptomatické cévní mozkové příhody, které se objeví mezi studiemi MRI.
Den 1 a den 365
Laboratorní hodnocení
Časové okno: Základní návštěva a den 365
Při obou studiích MRI odebere koordinátor studie dva vzorky krve. Jeden vzorek bude před MRI testován pomocí i-STAT na hladiny beta hCG a kreatininu. Druhý vzorek, který bude zaslán do laboratoří ARUP k testování LDL-C, HDL-C, triglyceridů, apolipoproteinu B a lipoproteinu (a), biomarkerů rizika kardiovaskulárních onemocnění.
Základní návštěva a den 365
Klinické výsledky
Časové okno: Výchozí stav a den 365
b) Při obou studijních návštěvách (základní vwMRI a následná vwMRI) vyhodnotí vaskulární neurolog zaslepený k přidělení léčebného ramene pacienty a jejich lékařské záznamy na recidivující cévní mozkovou příhodu. Neurolog bude mít také přístup k údajům o „charakteristikách mrtvice“ od hodnotitelů neuroradiologů. Koncový bod recidivující cévní mozkové příhody je definován jak pro mateřskou tepnu cévní mozkové příhody, tak pro další arteriální distribuce v cerebrovaskulatuře.
Výchozí stav a den 365

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Utah

Spolupracovníci

Regeneron Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Adam de Havenon, MD, University of Utah
  • Vrchní vyšetřovatel: Scott McNally, MD, PhD, University of Utah

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. října 2018

Primární dokončení (Aktuální)

17. dubna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

17. dubna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. dubna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

25. dubna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. dubna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 00104839

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit