L-citrulin a plicní hypertenze spojená s bronchopulmonální dysplazií

Bronchopulmonální dysplazie (BPD) je chronické plicní onemocnění, které postihuje až 35 % kojenců s velmi nízkou porodní hmotností (VLBW < 1500 g). Na základě aktuálního počtu dětí VLBW narozených ročně v USA se u 5 000–10 000 novorozenců vyvine BPD každý rok. Odhaduje se, že u 8–42 % kojenců s BPD se vyvine plicní hypertenze (PH). Kromě toho je od 80. let 20. století známo, že echokardiografický průkaz PH u kojenců s BPD je spojen s až 40% mortalitou.

Možnosti léčby ke zlepšení PH u kojenců s BPD (BPD-PH) jsou omezené. Nebyly provedeny žádné randomizované klinické studie jakékoli terapie u kojenců s BPD-PH. Standardní péčí o léčbu BPD-PH je pokus o vyřešení základní plicní poruchy a rozumné použití kyslíku jako silného plicního vazodilatátoru. Při použití tohoto přístupu, který se od 80. let nezměnil, byla míra přežití kojenců s BPD-PH v roce 2000 hlášena jako 64 % za 6 měsíců a 53 % za 2 roky po diagnóze PH. Nedostatek zlepšení výsledků za poslední 3 desetiletí vedl k široké shodě, že pro kojence s BPD-PH jsou zoufale potřeba nové a účinné terapie.

Cílem je klinicky vyvinout perorální L-citrulin pro léčbu dětské plicní hypertenze spojené s bronchopulmonální dysplazií (BPD-PH); před zahájením rozsáhlé léčebné studie jsou zaručeny farmakokinetické (PK) studie zaměřené na zjištění dávky a studie snášenlivosti u pacientů s vysokým rizikem rozvoje BPD-PH.

Hypotézou je, že perorální L-citrulin bude dobře tolerován, bez významných nežádoucích účinků u kojenců s vysokým rizikem rozvoje plicní hypertenze (PH) spojené s BPD. Výzkumníci navrhují nejprve charakterizovat PK profil perorálního L-citrulinu, aby bylo možné definovat vhodné rozmezí dávek a interval léčby pro kojence s vysokým rizikem rozvoje BPD-PH. Poté pomocí dávek a intervalů generovaných farmakokinetickým profilem, s maximální dávkou 3 g/kg/den, výzkumníci navrhují vyhodnotit snášenlivost a schopnost dosáhnout cílové hladiny studovaného léku (100-150 mikromolární) u dětí léčených 72 hodin s perorálním L-citrulinem. Tyto studie poskytnou data potřebná k navržení úplné randomizované multicentrické studie k vyhodnocení účinnosti perorální léčby L-citrulinem ke zlepšení BPD-PH u lidských kojenců, což je populace pacientů, která zoufale potřebuje nové terapie.