Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

L-citrullin og pulmonal hypertension forbundet med bronkopulmonal dysplasi

24. april 2024 opdateret af: Candice Fike, University of Utah

Farmakokinetik af L-citrullin hos spædbørn med høj risiko for at udvikle pulmonal hypertension forbundet med bronkopulmonal dysplasi

Bronkopulmonal dysplasi (BPD) er en kronisk lungesygdom, der rammer op til 35 % af spædbørn med meget lav fødselsvægt (VLBW < 1500 g). Baseret på det nuværende antal VLBW-spædbørn født årligt i USA, vil mellem 5.000-10.000 nyfødte udvikle BPD hvert år. Det anslås, at 8-42 % af spædbørn med BPD vil udvikle pulmonal hypertension (PH). Desuden har det været kendt siden 1980'erne, at ekkokardiografiske tegn på PH hos spædbørn med BPD er forbundet med op til 40 % dødelighed.

Behandlingsmuligheder for at forbedre PH hos spædbørn med BPD (BPD-PH) er begrænsede. Der har ikke været nogen randomiserede kliniske undersøgelser af nogen behandling hos spædbørn med BPD-PH. Standardbehandlingen til behandling af BPD-PH er at forsøge at løse den underliggende lungelidelse og den fornuftige brug af ilt som en potent pulmonal vasodilator. Ved at bruge denne behandlingstilgang, som ikke har ændret sig siden 1980'erne, er overlevelsesraterne for spædbørn med BPD-PH i 2000'erne blevet rapporteret til at være 64 % ved 6 måneder og 53 % ved 2 år efter diagnosen PH. Manglen på forbedringer i resultater i de sidste 3 årtier har ført til den udbredte enighed om, at nye og effektive terapier er desperat nødvendige for spædbørn med BPD-PH.

Målet er at udvikle oral L-citrullin klinisk til behandling af pædiatrisk pulmonal hypertension forbundet med bronkopulmonal dysplasi (BPD-PH); før man forfølger et stort behandlingsforsøg, er farmakokinetiske (PK) dosis-finding, tolerabilitetsundersøgelser på patienter med høj risiko for at udvikle BPD-PH berettiget.

Hypotesen er, at oral L-citrullin vil blive godt tolereret uden væsentlige bivirkninger hos spædbørn med høj risiko for at udvikle pulmonal hypertension (PH) forbundet med BPD. Efterforskerne foreslår først at karakterisere PK-profilen af ​​oral L-citrullin for at definere et passende dosisområde og behandlingsinterval for spædbørn med høj risiko for at udvikle BPD-PH. Derefter ved hjælp af de doser og intervaller, der genereres af PK-profilen, med en maksimal dosis på 3 g/kg/d, foreslår efterforskerne at evaluere tolerabiliteten og evnen til at opnå målstudiets lægemiddelniveau (100-150 mikromolær) hos babyer behandlet for 72 timer med oral L-citrullin. Disse undersøgelser vil give de nødvendige data til at designe et randomiseret multicenterforsøg i fuld skala for at evaluere effektiviteten af ​​oral L-citrullinbehandling til at lindre BPD-PH hos spædbørn hos mennesker, en patientpopulation, der har et desperat behov for nye behandlinger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah Health

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 uger til 3 måneder (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Spædbørn født for tidligt ved < eller = 28 ugers svangerskab, der kræver invasiv (mekanisk ventilation) eller ikke-invasiv positiv trykstøtte (nasal kontinuerligt positivt luftvejstryk, højflow næsekanyle >1 lpm) og FiO2 på mindst 0,30 ved 32 +/- 1 uger efter menstruationsalderen

2. At tolerere mindst halvdelen af ​​fuld volumen oral/sondesonde (ved at bruge 120 ml/kg/d som fuld volumen oral/sondesonde)

3. Det kontinuerlige behov for en form for åndedrætsstøtte (supplerende ilt, flow) i de foregående 14 dage

4. Hæmoglobin > 10 mg/dL

Ekskluderingskriterier:

  1. Kendt større føtal anomali eller kromosomal aneuploidi
  2. Klinisk bevis for medfødt hjertesygdom (undtagen patent ductus arteriosus (PDA), atriel septal defekt (ASD) eller ventrikulær septal defekt (VSD)
  3. Urinproduktion < 1 ml/kg/time
  4. Anamnese med eller kendt for at have leversvigt
  5. Anamnese med eller kendt for at have nekrotiserende enterocolitis
  6. Anamnese med eller kendt for at have betydelig fødeintolerance ud over den første uge af livet
  7. Tilstedeværelse af enhver akut sygdom defineret ved feber >100,4 F, opkastning eller diarré
  8. Hæmoglobin < 10 mg/dL
  9. Neonatal Intensive Care Unit (NICU) tilfælde, der er bestemt til at være forgæves (forventet død før hospitalsudskrivning)
  10. Flere fødsler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkeltdosis

Deltagerne indskrives i de to grupper, gruppe 1 (som vil bestå af 10 deltagere) og gruppe 2 (som vil bestå af 8 deltagere) på skift. Både gruppe 1 og gruppe 2 deltagere vil modtage en enkelt dosis på 150 mg/kg oral L-citrullin. Populations-PK'er vil blive udført for begge grupper på op til 3 tidspunkter.

Flere midlertidige tidspunkter og efter afslutning af tilmelding til gruppe 1 og 2, vil dataanalyse blive udført og resultaterne gennemgået af datasikkerhedsovervågningsrådet (DSMB). Når DSMB-gennemgangen er afsluttet, begynder tilmeldingen til gruppe 3.
Medicin: L-citrullin
L-citrullinen vil blive fremskaffet i pulverform og vil blive solubiliseret i sterilt vand for at opnå en koncentration på 50 mg/ml. Derfor vil 3 ml/kg af den solubiliserede L-citrullin (50 mg/ml) blive administreret pr. dosis for enkeltdosisgrupperne, og den dosis, der administreres til steady-state-gruppen, vil blive bestemt ud fra resultaterne fra enkeltdosisundersøgelserne .
Eksperimentel: Steady-state
For at evaluere tolerabiliteten og evnen til at opnå de laveste L-citrullin-niveauer på 100-150 µM, vil en yderligere gruppe på 18 spædbørn (gruppe 3) få orale L-citrullindoser med intervaller over i alt 72 timer. Hvis deltageren ikke fodrer med brystvorter, vil dosis blive leveret via deltagerens indlagte sonde. Dosis og intervallet af L-citrullin vil være baseret på resultater fra undersøgelser, der vurderer farmakokinetiske parametre med en maksimal daglig dosis på 3 g/kg/d. Blodudtagninger for PK'er vil blive udført ved baseline og før sidste dosis af L-citrullin. Urin vil blive opsamlet for at måle nitrogenoxidmetabolitter.
Medicin: L-citrullin
L-citrullinen vil blive fremskaffet i pulverform og vil blive solubiliseret i sterilt vand for at opnå en koncentration på 50 mg/ml. Derfor vil 3 ml/kg af den solubiliserede L-citrullin (50 mg/ml) blive administreret pr. dosis for enkeltdosisgrupperne, og den dosis, der administreres til steady-state-gruppen, vil blive bestemt ud fra resultaterne fra enkeltdosisundersøgelserne .

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma L-citrullin niveauer efter administration af en enkelt dosis L-citrullin-arm 1
Tidsramme: Gruppe 1- Baseline, 1 time post-studie lægemiddeldosis og 2,5 timer post-undersøgelse lægemiddeldosis, Gruppe 2- Baseline, 15 minutter post-undersøgelse lægemiddel dosis og 3 timer post-undersøgelse lægemiddel dosis
Plasma L-citrullin niveauer vil blive målt ved hjælp af populationsfarmakokinetik (PK) før og med intervaller efter administration af en enkelt dosis oral L-citrullin og bruges til at generere en populationsfarmakokinetisk model hos patienter med høj risiko for at udvikle BPD-PH. Denne arm vil blive opdelt i to grupper med 5 forsøgspersoner hver. Gruppe 1 vil have PK'er udført ved baseline (24-48 timer før første dosis), 1 time (+/- 10 minutter) efter dosis givet og 2,5 timer (+/- 10 minutter) efter dosis givet. Gruppe 2 vil have PK'er udført ved baseline (24-48 timer før første dosis), 15 minutter (+/- 10 minutter) efter dosis givet og 3 timer (+/- 10 minutter) efter dosis givet.
Gruppe 1- Baseline, 1 time post-studie lægemiddeldosis og 2,5 timer post-undersøgelse lægemiddeldosis, Gruppe 2- Baseline, 15 minutter post-undersøgelse lægemiddel dosis og 3 timer post-undersøgelse lægemiddel dosis
Evaluer L-citrullin plasmaniveauer ved baseline og før den sidste dosis af undersøgelsesdosis (dosis #12) - Arm 2
Tidsramme: 10 minutter til 1 time før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og 10-30 minutter før den sidste dosis (ca. 65,5 timer efter den første dosis).
Evaluer evnen til at opnå det laveste L-citrullin plasmaniveau på ca. 50-80 µM hos patienter med høj risiko for at udvikle BPD-PH behandlet i 72 timer med oral L-citrullin ved at måle baseline L-citrullin-niveauer og L-citrullin-plasma-niveauer, der blev udtaget før sidste dosis af L-citrullin-studielægemidlet. Studielægemidlet gives oralt hver 6. time over 72 timer i i alt 12 doser. En PK vil blive udført på alle forsøgspersoner ved baseline (10 minutter til 6 timer før første dosis) og igen 10-30 minutter før sidste dosis. Hvis alle 12 doser af forsøgslægemidlet gives, vil dette være cirka 65,5 timer efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet er givet.
10 minutter til 1 time før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og 10-30 minutter før den sidste dosis (ca. 65,5 timer efter den første dosis).
Antal deltagere, hvor fodring stoppes efter administration af L-citrullin
Tidsramme: 48 timer efter sidste undersøgelsesdosis
Sikkerhedsresultatet af tolerabiliteten af ​​L-citrullin vil blive målt ved, om en forsøgsperson har fodring holdt inden for 48 timer efter at have modtaget oral L-citrullin administration af årsager, der ikke kan tilskrives den underliggende tilstand. For stead state-armen blev fodringstolerance overvåget i løbet af den 72 timers periode, hvori undersøgelsen blev givet, og derefter i yderligere 48 timer efter, at det sidste forsøgslægemiddel blev givet.
48 timer efter sidste undersøgelsesdosis
Antal deltagere med hypotension, der udvikler sig efter administration af L-citrullin
Tidsramme: 12 timer efter sidste undersøgelsesdosis
Sikkerhedsresultatet af tolerabilitet af L-citrullin vil blive målt ved, om et forsøgsperson udvikler et fald i blodtrykket mere end 25 % under baseline inden for 12 timer efter modtagelse af en dosis af oral L-citrullin af årsager, der ikke kan tilskrives den underliggende tilstand
12 timer efter sidste undersøgelsesdosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nitrit- og nitratniveauer i urinen vil blive målt i forsøgspersoner, der er indskrevet i undersøgelsens steady state (anden arm).
Tidsramme: Baseline (inden for 24 timer før første forsøgslægedosis) og 4-8 timer efter sidste undersøgelseslægedosis givet (ca. 70 til 78 timer efter første forsøgslægedosis)
Urinprøver vil blive indhentet for at vurdere baseline-niveauer af nitrogenoxidmetabolitter (nitrit/nitrat) i urinen inden for 24 timer før første dosis og igen 4-8 timer efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, der blev givet. Formålet er at vurdere, om der er en stigning i niveauet af nitrogenoxidmetabolitter i urinen som reaktion på 72 timers L-citrullin dosering. Urinprøver tages kun hos spædbørn, der er indskrevet i steady state (anden arm) af undersøgelsen.
Baseline (inden for 24 timer før første forsøgslægedosis) og 4-8 timer efter sidste undersøgelseslægedosis givet (ca. 70 til 78 timer efter første forsøgslægedosis)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Utah

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Candice Fike, MD, University of Utah

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. juli 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. august 2022

Studieafslutning (Faktiske)

31. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. maj 2018

Først opslået (Faktiske)

31. maj 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

2. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 97293

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pulmonal hypertension

Kliniske forsøg med L-citrullin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner